---
title: "Бессонница у пациентов с расстройством, связанным с упо"
tags:
  - наркология
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Аддиктология и наркология"
hub: "[[🍷 Аддиктология и наркология]]"
---

# Бессонница у пациентов с расстройством, связанным с упо


> **Раздел:** [[🍷 Аддиктология и наркология]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Дж. Тодд Арнедт, доктор философии Редактор раздела:Рут Бенка, доктор медицины, доктор философии Заместитель редактора:Эйприл Ф. Айхлер, MD, MPH
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Бессонница — одна из самых распространённых жалоб среди пациентов, восстанавливающихся после расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, и сохраняется у многих пациентов месяцами или даже годами, несмотря на продолжающееся воздержание. Важные аспекты пересечения бессонницы и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включают следующее:

●Все вещества, вызывающие злоупотребление, напрямую и по-разному, влияют на сон во время активного употребления, острой отмены и при длительном воздержании; Поэтому различать бессонницу, напрямую связанную с употреблением психоактивных веществ, или с острым синдромом отмены бессонницы, которая, скорее всего, сохраняется и требует самостоятельного лечения, может быть сложной.

●Бессонница связана с начальным развитием расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и с рецидивом.

●Некоторые традиционные методы лечения бессонницы следует избегать у пациентов с историей злоупотребления веществами.

В этой теме будут рассмотрены распространённость, патофизиология, клинические особенности, диагностика и лечение бессонницы у пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ. Бессонница в общей популяции рассматривается и в других случаях. (См.  «Факторы риска, сопутствующие заболевания и последствия бессонницы у взрослых»,  «Оценка и диагностика бессонницы у взрослых»,  «Обзор лечения бессонницы у взрослых»,  «Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы у взрослых» и  «Фармакотерапия бессонницы у взрослых».)

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространённость и факторы риска — бессонница очень распространена у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, в различных веществах и на различных этапах заболевания.

●**Алкоголь** — у пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, распространённость бессонницы при активном употреблении алкоголя достигает 75 процентов [1,2]. 50–90 процентов стационарных пациентов и примерно треть проживающих в сообществе сообщают о трудностях с началом сна, поддержанием сна или общим качеством сна во время отмены алкоголя [2-5]. В период раннего восстановления (от двух до восьми недель после острой отмены) от 65 до 88 процентов пациентов с расстройством употребления алкоголя, обращающихся за лечением, сообщают о бессоннице [6,7].

●**Опиоиды** – Исследование 225 пациентов, принимающих поддержание метадона , показало, что 84 процента имели баллы 6 и выше по Питтсбургскому индексу качества сна (PSQI), что соответствует клинически значимым нарушениям сна [8].

●**Каннабис** – В когортном исследовании более 800 пациентов, обращающихся за медицинским каннабисом, 50 процентов сообщили о трудностях с засыпанием и/или поддержанием сна как минимум два раза в неделю, а 25 процентов сообщили о ночных симптомах бессонницы [9]. Кроме того, у ежедневных потребителей каннабиса во время острой ломки сообщалось о уровнях бессонницы до 75 процентов [10]. Более трёх четвертей пользователей каннабиса, находящегося в процессе выздоровления, которые испытывают нарушения сна, сообщают о употреблении транквилизаторов, алкоголя или рецидивировании каннабиса для улучшения качества сна [11].

Наиболее стабильно выявленные факторы риска бессонницы среди пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, включают:

●Более тяжёлая зависимость (например, большее количество и частота употребления алкоголя или повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы) [12-14]

●Частое употребление алкоголя специально для сна [3]

●Сопутствующее употребление наркотиков [8,15,16]

●Психиатрические сопутствующие заболевания, особенно депрессия и тревожность [8,12-14,17,18]

Двунаправленные связи — между бессонницей и расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, существуют двусторонние связи. Алкоголь регулярно используется более чем 10 процентами населения для улучшения сна [19], и люди с бессонницей чаще выбирают алкоголь перед сном, чем люди без бессонницы [20]. Бессонница также увеличивает риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, независимо от других психических расстройств [21]. Более половины пациентов сообщают, что бессонница появилась более чем за 10 лет до начала употребления алкоголя [3,22].

Лонгитюдные исследования показали, что проблемы со сном и бессонница в детстве и подростковом возрасте связаны с ранним началом употребления алкоголя, каннабиса и других запрещённых наркотиков, а также с увеличением злоупотребления алкоголем и наркотиками [23-25]. В отличие от этого, более высокая ритмичность сна и реже трудности со сном связаны с более высоким поведенческим контролем и устойчивостью у подростков-детей взрослых с расстройством, связанным с употреблением алкоголя [26]. Среди выборки военнослужащих базовая бессонница проспектически предсказывала проблемы, связанные с употреблением алкоголя и алкоголь, на шестимесячном наблюдении, но алкогольные переменные не предсказывали бессонницу [27]. Однако в лонгитюдном исследовании, которое следило за пожилыми людьми, проживающими в сообществе, в течение 30 лет, мужчины с устойчивым опасным употреблением алкоголя имели худший профиль сна, чем мужчины с умеренным количеством алкоголя; Связи между употреблением алкоголя и сном были менее явны среди пожилых женщин [28]. Постоянное злоупотребление веществами может напрямую нарушать нейробиологические системы, регулирующие сон и бодрствование, что потенциально приводит к бессоннице [29]. Снижение злоупотребления алкоголем, даже если это не является воздержанием, может привести к улучшению качества сна [30].

Связь с рецидивом — нарушения сна являются важным фактором риска рецидива у пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Среди субъективных симптомов трудности с засыпанием являются наиболее устойчивым индикатором повышенного риска рецидива в первые шесть месяцев после лечения [31-33]. Эти результаты были повторены в исследованиях с использованием объективной полисомнографии или запястьевой актиграфии с периодами наблюдения от 1 до 27 месяцев [31,34,35]. Вариабельность от ночи к ночи, а не средний режим сна, может быть более сильно связана с рецидивом [36,37]. Нарушения сна с быстрыми движениями глаз (REM) во время стационарного лечения, соответствующие повышению REM-давления (например, более короткая задержка REM, увеличение процента REM и повышенная плотность REM), также связаны с большей вероятностью рецидива употребления алкоголя в течение трёх-шести месяцев после выписки [38,39].

Нарушения сна также могут предсказывать рецидив употребления веществ, отличных от алкоголя, но данные менее последовательны, а проспективные исследования отсутствуют [ct_t">40-42]. Одно исследование у пациентов, зависящих от кокаина, показало, что увеличение REM-сна и большее увеличение глубокого медленноволнового сна за две недели воздержания положительно связаны с воздержанием в течение следующих шести недель [43]. Другое исследование показало, что у людей с неправильным употреблением опиоидов, которые срывались к шести месяцам, спали больше лёгкой стадии N1 и был более высокий индекс возбуждения при детоксикации по сравнению с теми, кто оставался воздержанным [44]. Другие исследования выявили связь между определёнными результатами количественной электроэнцефалографии (ЭЭГ), такими как активность бета высокой частоты во время бодрствования, и рецидивом у пациентов в стационарной программе восстановления от веществ [45].

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ —

Вещества напрямую изменяют гомеостатический баланс нескольких нейромедиаторных систем, тесно участвующих в регуляции сна и бодрствования, включая ацетилхолин, гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), дофамин, глутамат, норадренал, аденозин и орексин [29,46].

Патофизиология бессонницы у пациентов, восстанавливающихся после расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, многофакторна, и исследования сосредоточены на нескольких возможных механизмах:

●**Гипервозбуждение центральной нервной системы (ЦНС** ) – Пациенты, восстанавливающиеся после алкогольной зависимости, демонстрируют ночные электроэнцефалографические (ЭЭГ) паттерны, соответствующие аномальному уровню возбуждения. Активность бета-ЭЭГ во время сна, являющаяся маркером гиперпробуждения ЦНС, более выражена у воздержанных пациентов с историей алкогольной зависимости, чем у контрольных групп [47,48], и выше у пациентов, которые впоследствии срываются, по сравнению с теми, кто остаётся воздержанным [47].

●**Генетика** — специфический полиморфизм *PER3*, гена, участвующего в регуляции сна, был связан с бессонницей у пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. В одном исследовании у пациентов, имевших гомозиготу по четырёхповторному аллелю *PER3*, связанному с вечерним циркадным предпочтением, имели более выраженную тяжесть симптомов бессонницы, чем у пациентов, гомозиготных по утреннему циркадному аллелю с предпочтением пяти повторов [49]. Анализ генетических данных из программы Million Veteran Program показал, что генетический риск бессонницы свидетельствует о плейотропии при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя, а короткая продолжительность сна оказывает причинное влияние на развитие алкогольного расстройства [50].

● **Нарушения циркадного ритма** — мелатонин и кортизол, являющиеся основными нейрогормонами циркадной системы, были показаны нарушением у пациентов с алкогольной зависимостью [51]. Снижение уровня мелатонина заметно при острой ломке от алкоголя [52] и при продолжающем воздержании [53]. В контролируемом лабораторном исследовании у воздержанных мужчин уровень мелатонина был снижен в начале ночи и задержка пика секреции мелатонина на 90 минут по сравнению со здоровыми спящими [54]. Они также показали аномальные ночные профили кортизола по сравнению с контрольными группами: более низкий уровень кортизола в начале ночи и более высокий уровень позже. Среди подростков переменные циркадного ритма (более высокий вечер и позднее время сна) связаны с повышенной вероятностью рискованного алкогольного поведения и употребления марихуаны [55]. Хроническое злоупотребление веществами также изменяет экспрессию часовых генов в областях мозга, связанных с вознаграждением препаратов, поиском наркотиков и рецидивом [56].

●**Аномалии гомеостатической** **системы** — другие исследования были сосредоточены на гомеостатической системе регуляции сна, которая отражает биологический сонный инстинкт. Нарушения работы гомеостатической системы сна напрямую связаны с нарушениями сна, связанными с алкоголем [57]. По сравнению со здоровой контрольной группой, у абстинентных мужчин с историей алкогольной зависимости снижена активность глубоких медленных волн (дельта) ЭЭГ за всю ночь и в период первого небыстрого движения глаз (NREM), когда активность дельты обычно самая высокая [58]. Дефициты сна по дельте также были выявлены у здоровых спящих детей с анамнезом употребления алкоголя у родителей, что повышает риск нарушения сна в дальнейшем возрасте [59]. При недостатке сна пациенты с алкогольной зависимостью не реагируют соответствующим повышением медленноволнового сна или дельта-мощности [48]. Вместо этого у этих пациентов наблюдается притуплённая реакция медленной волновой активности при задержке отхода ко сну по сравнению со здоровыми контролями [60]. Дисрегуляция гомеостатической системы сна также считается причиной нарушений сна у пациентов, злоупотребляющих кокаином, и у пациентов с расстройством употребления опиоидов на поддержании метадона [61-63].

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ —

Клинические характеристики бессонницы у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, варьируются в зависимости от конкретного вещества и того, активно ли человек употребляет препарат, в острой абстиненции или в состоянии воздержания.

Алкоголь — Наиболее распространённые жалобы на сон, связанные как с хроническим употреблением алкоголя, так и при его воздержании, — это трудности с засыпанием, поддержание сна или их сочетание (так называемая смешанная бессонница) [3,12]. Во многих случаях симптомы длятся и сохраняются [17,22]. Более половины пациентов сообщают, что бессонница появилась более чем за 10 лет до начала употребления алкоголя [3,22].

Нормальный циркадный режим сна и бодрствования также может быть нарушен у пациентов, активно употребляющих алкоголь. У некоторых пациентов могут возникать полифазные циклы сна и бодрствования, характеризующиеся несколькими короткими приступами сна, вызванного запоемным алкоголем, за которыми следуют короткие периоды бодрствования.

Пациенты с алкогольным расстройством, находящиеся на первом году восстановления, демонстрируют более длительные задержки сна на актиграфии запястья, чем у людей с бессонницей и хронической болью [22]. В первые месяцы восстановления полисомнография демонстрирует повышенную латентность сна и лёгкую стадию сна N1, снижение медленного волнового сна, эффективность сна и общего времени сна, а также большее количество аномалий при быстром движении глаз (REM) по сравнению со здоровыми контролями [64-66]. Объективные нарушения сна в этот период более выражены у пациентов с сопутствующей депрессией [64] и у пожилых [67] или афроамериканцев [58].

Лонгитюдные исследования показали, что латентность сна, общее время сна и эффективность сна восстанавливаются до здорового уровня в течение первого года воздержания от алкоголя, однако нарушения фазы REM-сна сохраняются [34,68].

Каннабис — Пациенты, использующие каннабис, сообщают, что он снижает латентность сна, с менее стабильным положительным эффектом на пробуждения ночью, общее время сна и удовлетворённость сном [69]. При полисомнографии хроническое ежедневное использование связано с увеличением бодрствования после начала сна и снижением эффективности сна, что незначительно влияет на общее время сна [70].

В отличие от этого, отказ от каннабиса часто связан с проблемами сна, чаще всего с трудностями с засыпанием. Одно крупное исследование среди 469 курильщиков, не ищущих лечение, показало, что более 33 процентов сообщили о симптомах бессонницы после отказа от каннабиса, включая трудности с засыпанием, поддержание сна, раннее пробуждение и меньший сон обычного. Симптомы начались в течение пяти дней после отказа и сохранялись до двух лет — это самый длительный из всех самосообщаемых симптомов отмены [71].

Полисомнографическое исследование у хронически тяжёлых потребителей каннабиса показало схожие результаты [72]. По сравнению с исходным уровнем, первые два дня отмены были связаны с меньшим общим временем сна, худшей эффективностью сна, большей латентностью сна, меньшей задержкой REM-фазы и снижением медленноволнового сна. Эффекты не были связаны с количеством или длительностью употребления каннабиса, тяжестью симптомов отмены, силой тяги или настроением. Общее время сна, эффективность сна и REM-сон продолжали снижаться в течение 14 дней воздержания, в то время как ночная бодрствование и периодические движения конечностей во сне увеличивались [73]. Периодическая частота движения конечностей коррелировала как с количеством, так и с продолжительностью употребления каннабиса.

Кокаин — Как и другие стимуляторы, острая интоксикация кокаином связана с трудностями со сном [74]. При приёме интраназально перед сном кокаин объективно увеличивает латентность сна и REM-латентность, а также снижает эффективность сна и фазу REM-сна [62,75].

Во время острой абстиненции кокаина пациенты сообщают о нарушениях сна, гиперсомнии и неприятных снах [75,76]. Сообщения о субъективном качестве сна стабильно улучшаются в первые недели воздержания, что контрастирует с объективным ухудшением латентности сна, эффективности сна, REM-латентности, а также общего и REM-времени сна [62,77,78]. Этот парадокс, который может быть связан с увеличением дельта-спектральной мощности во время раннего воздержания [62], также был обнаружен у пациентов с алкогольной зависимостью и бессонницей [33].

Опиоиды — Хотя опиоиды воспринимаются как седативные, хроническое употребление опиоидов может нарушать качество сна. В выборке из 62 пациентов, проходивших поддерживающую терапию метадоном , которые сообщили о нарушении сна, общее время сна, измеряемое по ежедневным дневникам сна за одну неделю, составляло менее шести часов, а полисомнография подтвердила низкую эффективность сна и сокращение общего времени сна, что коррелировало с показателями Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) [79]. В другом исследовании у пациентов, поддерживающих хронический метадон, наблюдалось повышенное ночное бодрствование и снижение общего времени сна, эффективности сна и фазы REM-сна по сравнению с нормативными значениями [80].

Нарушения сна могут сохраняться долго после прекращения приема опиоидов. Одно проспективное исследование показало, что сокращения общего времени сна, REM-сна и медленноволнового сна не восстанавливались до нормальных уровней до 12 месяцев после лечения [81].

Другие исследования выявили повышенную распространённость нарушений дыхания, связанных со сном, и нерегулярных дыхательных паттернов у пациентов, употребляющих опиоиды как остро, так и хронически. Эти нарушения дыхания могут дополнительно нарушать сон. (См.  «Нарушения дыхания во время сна у пациентов, хронически употребляющих опиоиды».)

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА —

Дифференциальная диагностика бессонницы у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, схожа с общей популяцией и включает короткую продолжительность сна, расстройство фазы задержки сна и бодрствования и хроническое волевой ограничение сна. Их обычно можно отличить от бессонницы по клиническому анамнезу и обзору сопутствующей клинической информации, такой как ежедневные дневники сна и бодрствования. (См.  раздел «Оценка и диагностика бессонницы у взрослых», раздел «Дифференциальная диагностика».)

Фрагментированный сон, вызванный другими или сопутствующими нарушениями сна, также следует учитывать у пациентов, жалующихся на трудности с инициацией или поддержанием сна. В частности, у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, наблюдается более частая частота нарушений дыхания, связанных со сном, и периодических движений конечностей во сне по сравнению со здоровыми людьми [82-84]. (См.  раздел «Нарушения дыхания во время сна у пациентов, хронически использующих опиоиды», раздел «Распространённость».)

●Нарушения дыхания, связанные со сном (например, обструктивное апноэ сна, центральное апноэ сна) не могут быть достоверно диагностированы только по анамнезу, и для постановки диагноза требуется полисомнография. (См. раздел «Полисомнография » ниже.)

●Синдром беспокойных ног (СБС) может проявляться с нарушениями сна или затруднениями поддержания сна из-за неприятного или неприятного желания двигать ногами в состоянии покоя, особенно вечером. Эффективный вопрос для одиночного скрининга при СЛС: «Когда вы пытаетесь расслабиться вечером или спать ночью, бывают ли у вас неприятные, беспокойные ощущения в ногах, которые можно облегчить ходьбой или движением?» [85]. РЛС важно отличать от бессонницы, поскольку стратегии лечения различаются. (См.  «Клинические особенности и диагностика синдрома беспокойных ног и периодических нарушений движения конечностей у взрослых» и  «Лечение синдрома беспокойных ног и периодического нарушения движения конечностей у взрослых».)

ОЦЕНКА —

Решение о том, когда начать независимую оценку и лечение бессонницы у пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, является сложным. Хотя пациентов, активно злоупотребляющих веществами, сначала следует направлять на лечение веществами, бессонница сохраняется до двух третей пациентов на выздоровлении, даже при воздержании или значительном снижении употребления психоактивных веществ [17]. Поэтому клиницисты не должны предполагать, что вещества, вызывающие злоупотребление, являются единственной или даже основной причиной бессонницы во время восстановления.

Многомерная оценка бессонницы может начаться на ранних этапах выздоровления, с особым вниманием к оценке начала и хода бессонницы в связи с закономерностью употребления веществ.

История сна — Подробная история сна включает ключевые клинические вопросы для оценки связи между жалобами на бессонницу и расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ. Ключевые клинические вопросы для определения необходимости самостоятельного лечения бессонницы включают:

●Бессонница предшествовала появлению расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ?

●Сохранялась ли бессонница в предыдущие периоды воздержания?

●Используется ли это вещество специально как снотворное?

●Существуют ли когнитивные или поведенческие факторы, поддерживающие их (например, условное возбуждение, нарушающие сон, негативные ожидания сна)?

Положительные ответы на эти вопросы увеличивают вероятность того, что бессонницу придется решать самостоятельно.

Дневник сна и бодрствования — Пациентов следует попросить заполнять ежедневные дневники сна и бодрствования (таблица 1 и 2). Дневник можно легко изменить для этой группы пациентов, чтобы отслеживать заметные симптомы (например, тяга) и результаты (например, сопутствующее употребление веществ). Дневники сна и бодрствования помогают лучше охарактеризовать жалобу на бессонницу, одновременно вовлекая пациента в процесс лечения.

Клинические анкеты — шкалы или анкеты по бессоннице могут помочь определить тяжесть жалобы и реакцию на лечение. Хотя анкета не подтверждена конкретно у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, анкета по проблемам со сном использовалась в исследованиях с этой популяцией и может легко применяться и отслеживаться со временем (калькулятор 1) [17]. Общие баллы варьируются от 0 до 20, при этом более высокие показатели указывают на более серьёзные нарушения сна, а по любому одному пункту, указывающему на клинически значимое нарушение сна, оценивают 4 или 5. Другие широко используемые анкеты включают Индекс качества сна Питтсбурга (PSQI) (таблицы 3 и 4) [86] и Индекс тяжести бессонницы [87]. Индекс тяжести бессонницы широко используется среди других популяций бессонницы и имеет валидированные критерии для определения как ответа на лечение, так и ремиссии лечения [88,89]. Индекс короткого сна — четырёхпунктная шкала симптомов бессонницы, основанная на шкале тревожности и депрессии Гамильтона, — оказалась столь же надёжной, как PSQI, при выявлении бессонницы у пациентов с расстройством, употребляемым алкоголем, но при этом проще в применении [2,14].

Также рекомендуется использовать анкеты для оценки сопутствующего употребления психоактивных веществ и психиатрической сопутствующей болезни для дополнения анамнеза. Пациентов с активным злоупотреблением веществами следует направить на лечение до начала лечения, ориентированного на бессонницу. Примеры валидированных анкет включают:

●Тест на идентификацию расстройств, связанных с употреблением **алкоголя** (AUDIT) (рисунок 1) (см. «Скрининг на нездоровое употребление алкоголя и других наркотиков в первичной медико-санитарной помощи»)

●**Другие вещества** – Тест на скрининг злоупотребления наркотиками (DAST) [90] (см.  «Расстройство, связанное с употреблением каннабиса: клинические особенности, скрининг, диагностика и лечение» и  «Расстройство употребления опиоидов: эпидемиология, клинические особенности, последствия для здоровья, скрининг и оценка», раздел «Оценка»)

● **Тревога** – семипунктная шкала генерализованного тревожного расстройства (GAD-7) (таблица 5) (см. «Генерализованное тревожное расстройство у взрослых: эпидемиология, патогенез, клинические проявления, курс, оценка и диагностика», раздел «Скрининг, оценка и диагностика»)

●**Депрессия** – PHQ-9 (таблица 6) (калькулятор 2) (см. «Скрининг депрессии у взрослых»)

Полисомнография — Полисомнография не регулярно применяется для оценки бессонницы в общей популяции [91]. Однако пациенты с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, подвержены повышенному риску нарушений дыхания, связанных со сном, что может способствовать появлению жалоб на сон и требовать самостоятельного лечения.

В целом, признаки и симптомы, соответствующие нарушениям дыхания, связанному со сном, в истории сна (например, храп, зафиксированные паузы в дыхании во сне, пробуждение с задыханием или удушье), требуют диагностической полисомнографии. Полисомнографию также следует рассматривать у пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, даже если оно бессимптомное, из-за повышенного риска центрального апноэ сна. (См.  раздел «Нарушения дыхания при сне у пациентов, хронически употребляющих опиоиды», раздел «Диагностика».)

Лечение бессонницы может проходить одновременно с обследованием других подозреваемых нарушений сна, если другое расстройство сна не считается единственной причиной бессонницы.

ДИАГНОЗ —

Международная классификация расстройств сна — третье издание, редакция текста (ICSD-3-TR), признаёт три диагноза бессонницы: хроническое расстройство бессонницы, кратковременное расстройство бессонницы и другие расстройства бессонницы [92]. (См.  раздел «Оценка и диагностика бессонницы у взрослых», раздел «Диагностические критерии».)

Конкретные диагностические аспекты у пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, включают следующее:

●Пациенты с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, которые сообщают об бессоннице, также могут соответствовать критериям хронического бессонницы, если они сообщают о симптомах ночной бессонницы и сопутствующих дневных нарушениях три и более ночей в неделю в течение трёх месяцев и дольше.

●Поскольку бессонница часто возникает в контексте расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, отдельный диагноз бессонницы следует рассматривать только в том случае, если бессонница считается связанной с факторами, помимо вещества, достаточно тяжёлой для самостоятельного лечения, и/или пациент сообщает, что она самостоятельно вызывает клинический дискомфорт или нарушение функционирования.

●Поскольку некоторые вещества могут иметь длительные периоды отмены и/или очень длительных периодов полувыведения, начало бессонницы может произойти через две-четыре недели после прекращения приёма вещества. Пациенты, которым стоит поставить отдельный диагноз бессонницы, чаще сообщают о зависимости от вещества для сна и/или о беспокойстве о возможности спать без него. Кроме того, диагноз бессонницы следует рассматривать только в том случае, если симптомы сохраняются дольше одного месяца после прекращения приема вещества.

УПРАВЛЕНИЕ

Общий подход — Самостоятельное лечение бессонницы обычно должно начинаться в период восстановления после злоупотребления веществами; Пациентов, которые активно злоупотребляют веществами, следует сначала направить на лечение веществами. После прекращения употребления веществ должно пройти как минимум месяц, чтобы исключить острую отмену как основную причину симптомов бессонницы.

Методы лечения бессонницы, как нефармакологические, так и фармакологические, оценивались преимущественно у взрослых без расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и объективные данные об их эффективности и профиле безопасности у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, ограничены. Оба метода не сравнивались лично, но профиль безопасности отдаёт предпочтение нефармакологическому методу лечения в качестве подхода первой линии в этой группе пациентов.

Начальное лечение бессонницы у пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, должно включать оценку причин и факторов, способствующих бессоннице, а также акцент на важности хорошей гигиены сна. Лечение, ориентированное на сон, следует начинать, если жалобы на бессонницу продолжаются более одного-трёх месяцев и сопровождаются дневным стрессом и нарушением состояния [93].

Специалисты по медицине зависимости неохотно назначают снотворные пациентам с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ [94], и не существует единого лучшего препарата или класса препаратов. Доступные данные и вопросы безопасностиr Некоторые из наиболее часто рассматриваемых агентов рассмотрены ниже.

Нефармакологические методы лечения — нефармакологические методы лечения бессонницы являются предпочтительным методом терапии первой линии для пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, в сочетании с терапиями, ориентированными на зависимость. Большинство доказательств исходят от пациентов с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя; Исследования у пациентов, злоупотребляющих другими веществами, ограничены.

Как и в общей популяции, хорошая гигиена сна должна анализироваться у всех пациентов (таблица 7), как в рамках более широкого подхода когнитивно-поведенческой терапии, так и у пациентов, проходящих фармакотерапию.

Когнитивно-поведенческая терапия при бессоннице (КПТ-I) проводится в течение нескольких сеансов и включает несколько компонентов, включая обучение гигиене сна, релаксацию, контроль стимулов, ограничение сна и когнитивную терапию. (См.  «Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы у взрослых».)

КПТ-I доказана как эффективная терапия хронической бессонницы в общей популяции [95-98], а более ограниченные данные также подтверждают её полезность у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ [87,99-102], независимо от того, ищут ли они лечение или нет [102]. В мета-анализе восьми рандомизированных контролируемых исследований в общей сложности 426 взрослых с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, КПТ-I привёл к значительному снижению показателей индекса тяжести бессонницы (ISI) по сравнению с контрольным состоянием (-5,1 балла, 95% ДИ -7,1 до -3,0) [103]. Улучшения сохранялись на одном, третьем и шестимесячном последующем приёме. Исходы, связанные с алкоголем, остались без изменений, хотя и сообщались непоследовательно.

Другие нефармакологические терапии требуют дальнейшего изучения. Одно небольшое рандомизированное исследование показало, что прогрессивное релаксационное обучение улучшает субъективное качество сна больше, чем отсутствие лечения у стационарных мужчин с алкогольной зависимостью [104]. Другое пилотное исследование показало, что бессонница, тяга к каннабису и проблемы, связанные с каннабисом, но не с употреблением каннабиса, снижались у молодых людей, подвергшихся травме и проблемного употребления каннабиса, которые получили кратковременное поведенческое лечение бессонницы (BBTI), что является кратковременной версией КПТ-I, включающей только компоненты поведенческого лечения [105]. Результаты качественного исследования женщин с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, свидетельствуют о том, что уникальные социоэкологические факторы влияют на внедрение нефармакологических вмешательств во сне [106].

Светотерапия теоретически может нацелиться на нарушения циркадных изменений у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. В одном исследовании была проведена яркая световая терапия (3000 люкс) 10 пациентам с алкогольной зависимостью на третий день отмены с 7:00 до 9:00 и с 17:00 до 21:00 [107]. Процент сна субъективного сна, объективной консолидации сна и быстрого движения глаз (REM) улучшился в ночь после подачи света. Симуляция рассвета — низкоуровневое освещение, которое постепенно увеличивается в интенсивности перед пробуждением, — это ещё одна форма светотерапии, которая в одном исследовании воздержанных пациентов с анамнезом алкогольной зависимости улучшила сон и настроение [108], но её влияние на бессонницу требует дополнительной оценки. В настоящее время проводится рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности персонализированного циркадно-ориентированного вмешательства, дополнительного к лечению алкогольных расстройств [109].

Фармакологические методы лечения — Классы лекарств, которые были специально оценены для лечения бессонницы у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением веществ, включают седативные антидепрессанты, противосудорожные препараты, агонисты мелатонина и антипсихотики. Доступные данные по пациентам с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, рассмотрены ниже; Использование этих препаратов при бессоннице в общей популяции рассматривается более подробно отдельно. (См.  «Обзор лечения бессонницы у взрослых» и  «Фармакотерапия бессонницы у взрослых».)

Агонисты рецепторов бензодиазепинов (BZRA; включая бензодиазепины и небензодиазепиновые BZRA, такие как золпидем) следует избегать у пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, из-за повышенной вероятности злоупотребления и риска передозировки при сочетании с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы [110-113].

Тразодон — среди седативных антидепрессантов тразодон является наиболее изученным вариантом лечения бессонницы у пациентов с расстройством, связанным с употреблением веществ, и наиболее часто назначаем препарат для этой цели среди специалистов по лечению зависимости [94]. У него есть потенциальные преимущества: он не вызывает зависимости, доступен в виде дженерика и не связан с риском злоупотребления, высоким риском передозировки или опасными для жизни симптомами отмены. Результаты рандомизированных исследований были неоднозначными, и при применении тразодона у пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, наблюдается тщательный контроль за употреблением алкоголя.

В рандомизированном исследовании 173 пациентов программы алкогольной детоксикации, которые сообщили о нарушениях сна, тразодон от 50 до 150 мг перед сном в течение 12 недель улучшил субъективное качество сна, чем плацебо, но результаты употребления алкоголя улучшились меньше, чем плацебо [114]. Через три месяца после прекращения приёма тразодона качество сна вернулось к уровням плацебо, а результаты питья стали хуже, чем при плацебо. В небольшом рандомизированном исследовании тразодон принимал от 50 до 200 мг перед сном объективно снижал бодрствование ночью и повышал эффективность сна и общее время сна по сравнению с плацебо у 16 пациентов с алкогольной зависимостью в ранней абстиненции, но толерантность сформировалась за четыре недели лечения [115]. Примечательно, что крупное ретроспективное исследование после стационарного лечения 283 пациентов с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, не выявило связей между употреблением тразодона при выписке и рецидивом на шестимесячном наблюдении [116].

Тразодон , по-видимому, менее полезен у пациентов с расстройством употребления опиоидов. Многоцентровое рандомизированное исследование среди 137 пациентов на поддержании метадона с жалобами на сон показало, что тразодон 50 мг, принимаемый в течение трёх месяцев, не улучшал субъективные или объективные показатели сна и не оказывал влияния на употребление запрещённых наркотиков по сравнению с плацебо [117].

Распространённые побочные эффекты тразодона включают головарение, сухость во рту и тошноту. Редкие, но серьёзные побочные эффекты включают приапизм и сердечные аритмии. (См. раздел «Модуляторы серотонина: фармакология, применение и побочные эффекты», раздел «Тразодон».)

Миртазапин — Миртазапин, антидепрессант с седативными и анксиолитическими свойствами, разумно рассматривать пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, у которых есть депрессия и бессонница. Считается, что низкие дозы миртазапина (например, 7,5–15 мг каждую ночь) более седативны, чем терапевтический диапазон при депрессии (например, 15–45 мг), хотя это плохо задокументировано в клинических исследованиях, и терапевтический диапазон следует целенаправленно применять при лечении депрессии.

Небольшие исследования у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, в основном включали пациентов с сопутствующей большой депрессией и измеряли симптомы сна как вторичный исход. В небольшом открытом лейблеУ 12 взрослых с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, и сопутствующей большой депрессией, пациентов лечили миртазапином 15 мг ежедневно в течение первых двух недель, а затем 30 мг ежедневно в течение шести недель [118]. Симптомы бессонницы снизились на восьмой неделе по шкале оценки Гамильтона для депрессии, и эти улучшения сохранялись на двухлетнем насмотре [119]. Показатели депрессии и употребления алкоголя также улучшились в обоих периодах времени [118-120]. 12-недельное рандомизированное исследование миртазапина 45 мг по сравнению с плацебо у 24 человек с кокаиновой зависимостью и депрессией выявило снижение латентности сна в течение первого месяца, но эти показатели не сохранялись [120]. Различий в депрессии или употреблении психоактивных веществ не наблюдалось.

Габапентин — Габапентин рассматривается как средство лечения бессонницы у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, поскольку он обладает седативным действием, не метаболизируется в печени, не снижает порог судорог и не требует постоянного контроля крови. Однако он не был достаточно изучен вне контекста раннего выздоровления от расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и существуют опасения по поводу его потенциала злоупотребления. (См.  раздел «Алкогольное расстройство: фармакологическое управление», раздел «Агенты второй линии».)

Одно рандомизированное исследование у 21 пациента с алкогольной зависимостью и бессонницей показало, что 1500 мг габапентина перед сном снижало рецидив, но не меняло субъективные показатели бессонницы или полисомнографические параметры по сравнению с плацебо [121]. Два последующих исследования на 300 пациентах показали, что габапентин 900–1800 мг в день, с или без налтрексона 50 мг, улучшает как результаты употребления алкоголя, так и субъективные показатели сна у алкогольно-зависимых пациентов на раннем этапе выздоровления [122,123]. Эти преимущества не были воспроизведены в рандомизированном контролируемом исследовании габапентина энакарбила (габапентина с пролонгированным высвобождением) [124].

Типичная начальная доза габапентина при бессоннице — 300 мг перед сном. Распространённые побочные эффекты габапентина включают головокружение, атаксию, усталость и набор веса. Нейропсихиатрические побочные эффекты, включая эмоциональную слабость и враждебность, описывались преимущественно у детей. Противосудорожные препараты как класс связаны с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения.

Агонисты мелатонина — Агонисты мелатонина демонстрируют потенциал как средство от бессонницы у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, особенно у тех, кто страдает расследованием употребления алкоголя, хотя современные данные довольно ограничены.

И рамельтеон, агонист мелатониновых рецепторов, и агомелатин — аналог мелатонина, доступный за пределами США как атипичный антидепрессант, теоретически могут нацеливаться на нарушенную циркадную систему пациентов с расстройствами, связанными с употреблением веществ, тем самым улучшая сон. Эти препараты обычно хорошо переносятся и не имеют признаков потенциала злоупотребления, однако агомелатин метаболизируется в печени ферментом P450 CYP1A2 и может быть гепатотоксичным.

В серии случаев из пяти пациентов с бессонницей, выздоравливающих от алкоголизма, четыре недели ночного рамельтеона (8 мг) улучшили показатели бессонницы, увеличили оценки продолжительности сна более чем на час и снизили субъективную латентность сна более чем на 50 процентов [125]. Побочных эффектов, связанных с лекарствами, не было зарегистрировано. Однако рандомизированное контролируемое исследование мелатонина 5 мг по сравнению с плацебо в течение четырёх недель у 60 лиц, ищущих лечение, с расстройством употребления алкоголя, не выявило различий в баллах Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) между группами [126]. В другой серии случаев ночной приём агомелатина от 25 до 50 мг в течение шести недель улучшил показатели PSQI с 13 до 8 у девяти амбулаторных пациентов, зависимых от алкоголя; случаев гепатотоксичности не было [127]. Ни одно из этих исследований не оценивало изменения циркадных маркеров (например, мелатонина), связанные с медикаментозным лечением, или влияние на результаты употребления алкоголя; Поэтому необходимы дополнительные исследования.

Кветиапин — Хотя кветиапин широко используется в центрах лечения бессонницы и для управления депрессивным настроением и возбуждением во время отмены, использование его в качестве первой линии фармакотерапии бессонницы не рекомендуется, поскольку существует ограниченное количество доказательств его пользы и значительные риски побочных эффектов.

В восьминедельном рандомизированном исследовании у 20 пациентов, выздоравливающих от алкоголизма, прием кветиапина перед сном от 50 до 400 мг снижал бодрствование ночью и улучшал показатели бессонницы в первые три недели лечения по сравнению с плацебо, хотя этот эффект не сохранялся на восьмой неделе [128]. Сухость во рту и дневная сонливость чаще отмечались у пациентов, лечащихся кветиапином. В более крупном исследовании 224 пациентов с алкогольной зависимостью и очень интенсивным употреблением алкоголя (10 и более напитков в день у мужчин, 8 и более напитков в день для женщин) кветиапин 400 мг/день улучшил качество сна за 12 недель выше, чем плацебо, но масштаб эффекта был незначительным и не оказал положительного влияния на показатели употребления алкоголя [129]. Пациенты в группе кветиапинов также набирали больше веса, увеличивали уровень триглицеридов при меньшем снижении холестерина, а также чаще отмечали головокружение, сухость во рту, диспепсию, повышенный аппетит, седацию и сонливость по сравнению с группой плацебо.

Если кветиапин применяется при бессоннице, его следует назначать в дозе с минимальным эффектом с частым пересмотром клинического ответа и необходимости дальнейшего применения.

Другие агенты

●**Двойные антагонисты рецепторов орексина (DORA)** – Даридорексант, лемборексант и суворексант являются пероральными антагонистами двойного орексинового рецептора, одобренными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения бессонницы у взрослых. Они относятся к контролируемым веществам IV списка, но не известны с физиологической зависимостью или абстиненцией; Они классифицируются как контролируемые вещества из-за рейтингов симпатии среди испытуемых, принимающих седативные средства, в клинических исследованиях. DORA исследуются как терапевтические препараты у людей с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ; Однако до публикации данных мы пока в целом не назначаем DORA для лечения бессонницы в этой популяции.

●**Модафинил** – Модафинил, агент, способствующий пробуждению и влияющий на нейротрансмиссию дофамина, был оценён как потенциальное средство лечения зависимости от стимуляторов. Всё больше данных указывает на то, что модафинил может смягчать нарушения сна и дневную сонливость, связанные с кокаином в раннем периоде отмены [43,130,131]. (См.  раздел «Расстройство, связанное с применением стимуляторов: обзор лечения», раздел «Другие агенты с ограниченными подтверждающими данными » и  "Расстройство, связанное с применением стимуляторов: обзор лечения".)

В рандомизированном исследовании из 57 пациентов, зависящих от кокаина, модафинил 400 мг или плацебо принимался ежедневно утром во время 12-дневного стационарного лечения и продолжался в течение шести недель амбулаторной терапии [131]. Пациенты, принимавшие модафинил, имели более высокий средний процент скринингов мочи без кокаина (52 против 26 процентов). Кроме того, полисомнография показала значительное увеличение времени сна стадии N3 с небыстрыми движениями глаз (NREM) в группе модафинила.

ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ И МОНИТОРИНГ —

Бессонница у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, часто длится и сохраняется. Поэтому долгосрочное управление часто требует сотрудничества между специалистами по лечению зависимости и другими членами команды. Также может быть полезно помолвить близких или членов семьи. В идеале лечение бессонницы интегрируется в среду лечения зависимости.

Цели терапии — улучшение субъективного качества сна, а также постоянный контроль сопутствующего расстройства, связанного с употреблением веществ. Качество сна и употребление веществ можно отслеживать по простому календарю или с помощью модификации инструментов сна (таблица 1 и таблица 2) для сбора сопутствующей информации (например, отслеживания количества и частоты употребления алкоголя в дневнике сна-бодрствования). (См. выше раздел «Клинические анкеты ».)

Поскольку уровень употребления поливеществ у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, клиницистам может потребоваться контроль за употреблением нескольких веществ во время лечения бессонницы. В определённых случаях тестирование на наркотики или алкоголь может потребоваться регулярно перед визитами по лечению бессонницы.

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководства Общества: Бессонница у взрослых» и  «Ссылки на руководство Общества: расстройство употребления опиоидов и отмена»,  а также «Ссылки на руководство Общества: расстройство употребления бензодиазепинов и отмена»,  «Ссылки на руководство Общества: расстройства употребления алкоголя и отмена»,  а также «Ссылки на руководство Общества: расстройство употребления стимуляторов и отмена » и  «Ссылки на рекомендации Общества: расстройство употребления каннабиса и отмена».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Эпидемиология** — бессонница и нарушения сна крайне распространены у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Проблемы со сном могут способствовать начальному развитию расстройства, связанного с употреблением веществ, усугубляются хроническим употреблением веществ и часто сохраняются вплоть до воздержания. (См. раздел «Эпидемиология » выше.)

●**Клинические особенности** – Бессонница во время восстановления постоянно связана с рецидивом, поэтому следует уделять особое внимание бессоннице в период восстановления. Хотя сон улучшается при воздержании и значительном снижении употребления психоактивных веществ, большинство пациентов продолжают страдать от бессонницы, которая часто требует самостоятельного лечения. (См. раздел «Клинические особенности » выше.)

●**Оценка** — пациентов следует оценивать на причины и факторы, способствующие бессоннице на ранних этапах восстановления. Анамнез сна и обзор дневников сна/бодрствования являются основными компонентами оценки. Полисомнография не показывается рутинно, если нет признаков или симптомов нарушения дыхания, связанного со сном. (См. раздел «Оценка » выше.)

●**Диагностика** – Самостоятельное лечение бессонницы обычно должно начинаться во время восстановления после расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ; Пациентов, которые активно злоупотребляют веществами, следует сначала направить на лечение веществами. Диагноз бессонницы можно поставить, когда симптомы бессонницы возникают не менее трёх раз в неделю, сохраняются дольше месяца воздержания и сопровождаются дневными нарушениями и/или психологическим дискомфортом. (См. раздел «Диагноз » выше.)

●**Управление **– Начальное лечение бессонницы должно включать оценку причин и факторов, способствующих бессоннице, а также акцент на важности хорошей гигиены сна (таблица 7). (См. раздел «Общий подход » выше.)

• **Терапия первой линии** — Для пациентов с персистирующей симптомами бессонницы в период восстановления мы рекомендуем когнитивно-поведенческую терапию при бессоннице (КПТ-I) вместо медикаментозной терапии в качестве метода первой линии (степень 1B). КПТ-I доказала эффективность при бессоннице в общей популяции и является лучше изученным нефармакологическим подходом у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. (См. выше раздел «Нефармакологические терапии».)

• **Варианты медикаментозного** применения — агонисты бензодиазепин-рецепторов следует избегать у пациентов с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, из-за повышенной вероятности злоупотребления и возможной передозировки при смешивании с алкоголем или другими веществами. Более безопасные альтернативы, хотя и с ограниченными доказательствами эффективности, включают тразодон, миртазапин, габапентин и агонисты мелатонина. Модафинил может быть особенно эффективен у пациентов с расстройством употребления кокаина. (См. выше раздел «Фармакологические методы».)

# ССЫЛКИ

* Чаудхари Н.С., Кампман К.М., Кранцлер Х.Р. и др. Бессонница у алкоголикозависимых людей связана с более высокой тяжесть психосоциальной проблемы. Addict Behav 2015; 50:165.
* П., Ригол Х., Мэйсон Б., и др. Измерение нарушений сна у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: короткая анкета, подходящая для рутинной практики. J Addict Med 2015; 9:25.
* Брауэр К.Дж., Олдрич М.С., Робинсон Э.А. и др. Бессонница, самолечение и рецидив алкоголизма. Am J Psychiatry 2001; 158:399.
* Steinig J, Foraita R, Happe S, Heinze M. Восприятие сна и сновидений у пациентов с алкогольной зависимостью во время детоксикации и воздержания. Алкоголь и алкоголь 2011; 46:143.
* Ходжес CJ, Ogeil RP, Lubman DI. Влияние острой алкогольной ломки на сон. Hum Psychopharmacol 2018; 33:e2657.
* Kolla BP, Schneekloth T, Biernacka J и др. Ход нарушений сна в раннем восстановлении после алкоголя: наблюдательное когортное исследование. Am J Addict 2014; 23:21.
* Колла Б.П., Мансухани депутат, судья Бьернакка и др. Нарушения сна в раннем восстановлении после алкоголя: распространённость и связь с клиническими характеристиками и тяжестью употребления алкоголя. Зависимость от наркотиков и алкоголя 2020; 206:107655.
* Stein MD, Herman DS, Bishop S и др. Нарушения сна у пациентов, поддерживаемых метадоном. J Subst Abuse Treat 2004; 26:175.
* Кранфорд Дж.А., Арнедт Дж.Т., Конрой Д.А. и др. Распространённость и корреляции проблем со сном у взрослых, принимающих медицинский каннабис при хронической боли. Зависимость от наркотиков и алкоголя 2017; 180:227.
* Budney AJ, Hughes JR, Moore BA, Vandrey R. Обзор валидности и значения синдрома отмены каннабиса. Am J, психиатрия, 2004; 161:1967.
* Коперсино М.Л., Бойд С.Дж., Ташкин Д.П. и др. Отмена каннабиса среди взрослых потребителей, не ищущих лечение. Am J Addict 2006; 15:8.
* Жабенко Н, Войнар М, Брауэр К.Дж. Распространённость и корреляты бессонницы в польской выборке алкогольно-зависимых пациентов. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2012; 36:1600.
* Baekeland F, Lundwall L, Shanahan TJ, Kissin B. Клинические корреляты сообщаемых нарушений сна у алкоголиков. Q J Stud Alcohol 1974; 35:1230.
* П, Лехерт П, Мэйсон Б. Дж. Нарушения сна при алкоголизме: предложение простого измерения и результаты 24-недельного рандомизированного контролируемого исследования пациентов, зависимых от алкоголизма, оценивающего эффективность акамрозата. Алкоголь и алкоголь 2012; 47:133.
* Пелес Э., Шрайбер С., Адельсон М. Задокументированный плохой сон у пациентов, поддерживаемых метадоном, связан с хронической болью и злоупотреблением бензодиазепинами, но не с дозой метадона. Eur Neuropsychopharmacol 2009; 19:581.
* Пелес Э., Шрайбер С., Адельсон М. Переменные, связанные с воспринимаемыми нарушениями сна у пациентов с поддержанием метадоновой терапии (ММТ). «Зависимость от наркотиков и алкоголя, 2006»; 82:103.
* Брауэр К.Дж., Кренцман А., Робинсон Э.А. Персистированная бессонница, воздержание и умеренное употребление алкоголя у зависимых от алкоголя. Am J Addict 2011; 20:435.
* Жабенко О., Кренцман АР, Робинсон Э.А., Брауэр К.Дж. Лонгитюдное исследование употребления алкоголя и депрессии как предикторов бессонницы у зависимых от алкоголя людей. Subst Abuse Abuse 2013; 48:495.
* Джонсон Е.О., Рёрс Т., Рот Т., Бреслау Н. Эпидемиология алкоголя и медикаментов как средств для сна в ранней взрослой жизни. Сон 1998; 21:178.
* Рёрс Т., Папино К., Розенталь Л., Рот Т. Этанол как гипнотик у бессонных: самоуправление и влияние на сон и настроение. Нейропсихофармакология, 1999; 20:279.
* Weissman MM, Greenwald S, Niño-Murcia G, Dement WC. Заболеваемость бессонницы не осложняется психическими расстройствами. Генеральный психиатрия Хоспа 1997; 19:245.
* Карри С.Р., Кларк С., Римак С., Малхотра С. Комплексная оценка бессонницы у выздоравливающих алкоголиков с использованием ежедневных дневников сна и амбулаторного мониторинга. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2003; 27:1262.
* Вонг М.М., Брауэр К.Дж., Фицджеральд Х.Е., Цукер Р.А. Проблемы со сном в раннем детстве и раннее начало употребления алкоголя и других наркотиков в подростковом возрасте. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2004; 28:578.
* Сивертсен Б., Скоген Дж.С., Якобсен Р., Хисинг М. Сон и употребление алкоголя и наркотиков в подростковом возрасте. Крупное популяционное исследование норвежских подростков в возрасте от 16 до 19 лет. Зависимость от наркотиков и алкоголя 2015; 149:180.
* Вонг ММ, Робертсон ГК, Дайсон РБ. Перспективная связь между плохим сном и проблемами, связанными с веществами, в национальной выборке подростков. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2015; 39:355.
* Вонг MM, Паттлер LI, Нигг JT, Цукер RA. Сон и поведенческий контроль в ранней жизни предсказывали устойчивость в молодости: проспективное исследование детей алкоголиков и контрольных групп. Addict Behav 2018; 82:65.
* Шорт Н.А., Аллан Н.П., Оглсби М.Э. и др. Возможные связи между симптомами бессонницы и проблемами употребления алкоголя среди бывших и нынешних военнослужащих. Зависимость от наркотиков и алкоголя 2019; 199:35.
* Бриттон А, Фэт ЛН, Нелиган А. Связь между употреблением алкоголя и нарушениями сна среди пожилых людей в общей популяции. Sci Rep 2020; 10:5275.
* Брауэр, К.Дж. Бессонница, алкоголизм и рецидив. Sleep Med Rev. 2003; 7:523.
* Гарсия CC, Ричардс DK, Тачман FR и др. Снижение уровня риска употребления алкоголя в Всемирной организации здравоохранения связано с улучшением проблем со сном у людей с расстройством употребления алкоголя. Алкоголь и алкоголь 2024; 59.
* Брауэр К.Дж., Олдрич М.С., Холл Дж.М. Полисомнографические и субъективные предикторы сна рецидива алкоголя. Алкоголь Клин Экспресс Рес 1998; 22:1864.
* Фостер Дж.Х., Питерс ТиДжей. Нарушение сна у злоупотребляющих алкоголем и зависимых алкоголиков и влияние на исход. Алкоголь Клин Экспресс Рес 1999; 23:1044.
* Конрой Д.А., Тодд Арнедт Дж., Брауэр К.Дж. и др. Восприятие сна у выздоравливающих пациентов с алкогольной зависимостью и бессонницей: связь с будущим употреблением алкоголя. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2006; 30:1992.
* Драммонд С.П., Гиллин Дж.С., Смит Т.Л., ДеМодена А. Сон у пациентов с первичным первичным алкоголем: естественный ход и связь с рецидивом. Алкоголь Клин Экспресс Рес 1998; 22:1796.
* Смит Н., Хилл Р., Маршалл Дж. и др. Убеждения, связанные со сном, и их связь с рецидивом алкоголя после стационарного лечения детоксикацией от алкоголя. Behav Cogn Psychother 2014; 42:593.
* Шик М.Р., Славиш Д.С., Дич Дж.Р. и др. Предварительное исследование роли внутрииндивидовой изменчивости сна в результатах лечения употребления психоактивных веществ. «Поведение зависимого» 2022; 131:107315.
* Барб Дж.Дж., Брукс А.Т., Казми Н. и др. Более низкий индекс регулярности сна (SRI) связан с рецидивом у людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, после стационарного лечения. Sci Rep 2022; 12:21583.
* _t">Ганн Х, Файги Б, Хохаген Ф. и др. Сон и холинергический быстрый тест индукции сна у пациентов с первичной алкогольной зависимостью. Биологическая психиатрия 2001; 50:383.
* Гиллин Дж.С., Смит Т.Л., Ирвин М. и др. Повышенное давление для быстрого сна с движением глаз во время госпитализации предсказывает рецидив у недепрессивных пациентов с первичным алкоголизмом при 3-месячном последующем наблюдении. Главная психиатрия, 1994; 51:189.
* Арендт М., Розенберг Р., Фолдегер Л., и др. Симптомы отмены не предсказывают рецидив у пациентов, лечащихся от зависимости от каннабиса. Am J Addict 2007; 16:461.
* Dijkstra BA, De Jong CA, Krabbe PF, van der Staak CP. Прогнозирование воздержания у пациентов, зависящих от опиоидов. J Addict Med 2008; 2:194.
* Шарф Д.М., Данбар М.С., Шиффман С. Курение ночью: распространённость и характеристики курильщиков. Никотин Тоб Рес 2008; 10:167.
* Ангарита GA, Canavan SV, Forselius E и др. Корреляты полисомнографических изменений сна при зависимости от кокаина: самоуправление и клинические результаты. Зависимость от наркотиков и алкоголя 2014; 143:173.
* Rady A, Mekky J, Moulokheya T, Elsheshai A. Полисомнографические корреляции риска рецидива у детоксикированных опиатов пациентов. Нейропсихиатр Dis Treat 2020; 16:3187.
* Бауэр ЛО. Прогнозирование рецидива злоупотребления алкоголем и наркотиками с помощью количественной электроэнцефалографии. Нейропсихофармакология 2001; 25:332.
* Девушка Куба. Теоретические рамки и механистические аспекты алкогольной зависимости: алкогольная зависимость как синдром дефицита вознаграждения. Curr Top Behav Neurosci 2013; 13:3.
* Файги Б., Скаал С., Хорняк М. и др. Электроэнцефалографическая спектральная мощность сна после отмены алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2007; 31:19.
* Ирвин М., Гиллин Дж.С., Данг Дж. и др. Недосып как исследование гомеостатической регуляции сна у первичных алкоголиков. Biol Psychiatry 2002; 51:632.
* Brower KJ, Wojnar M, Sliwerska E. и др. Полиморфизм PER3 и тяжесть бессонницы при алкогольной зависимости. Сон 2012; 35:571.
* Чакраворти С, Кембер Р.Л., Маццотти Д.Р. и др. Взаимосвязь между признаками, связанными с алкоголем и сном: результаты полигенного риска и менделевского рандомизационного анализа. Зависимость от наркотиков и алкоголя 2023; 251:110912.
* Конрой DA, Хэйрстон ИС, Арнедт JT и др. Начало мелатонина с тусклым светом у алкоголизированных мужчин и женщин по сравнению со здоровыми контролями. Chronobiol Int 2012; 29:35.
* Schmitz MM, Sepandj A, Pichler PM, Rudas S. Нарушение секреции мелатонина во время отмены алкоголя. Прог нейропсихофармакол, биол-психиатрия, 1996; 20:983.
* Веттерберг Л., Аперия Б., Горелик Д.А. и др. Возраст, алкоголизм и депрессия связаны с низким уровнем мелатонина в моче. J Psychiatry Neurosci 1992; 17:215.
* Kühlwein E, Hauger RL, Irwin MR. Аномальная ночная секреция мелатонина и нарушение сна у абстинентных алкоголиков. Биологическая психиатрия 2003; 54:1437.
* Hasler BP, Franzen PL, de Zambotti M и др. Вечерний и поздний сон связаны с повышенным риском употребления алкоголя и марихуаны в подростковом возрасте: первые результаты Национального консорциума по алкоголю и нейроразвитию в подростковом возрасте. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2017; 41:1154.
* Тамура ЕК, Оливейра-Силва КС, Феррейра-Мораес ФА и др. Циркадные ритмы и расстройства, связанные с употреблением веществ: двунаправленная связь. Pharmacol Biochem Behav 2021; 201:173105.
* Шарма Р, Парих М, Мишра В. и др. Сон, гомеостаз сна и нарушения возбуждения при алкоголизме. Brain Res Bull 2022; 182:30.
* Ирвин М., Миллер С., Гиллин Дж.С. и др. Полисомнографическая и спектральная ЭЭГ сна у первичных алкоголиков: взаимодействие между алкогольной зависимостью и афроамериканской этнической принадлежностью. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2000; 24:1376.
* Тарох Л., Карскадон, Массачусетс. Электроэнцефалография сна у детей с историей злоупотребления алкоголя у родителей. J Sleep Res 2010; 19:165.
* Армитидж Р., Хоффманн Р., Конрой Д.А. и др. Влияние 3-часовой задержки сна на гомеостаз сна у взрослых с алкогольной зависимостью. Сон 2012; 35:273.
* Пейс-Шотт Э.Ф., Стикголд Р., Музур А., и др. Качество сна ухудшается во время цикла переедания — воздержания у хронических курильщиков кокаина. Психофармакология (Берлин), 2005; 179:873.
* Morgan PT, Pace-Schott EF, Sahul ZH и др. Сон, процедурное обучение и бдительность у хронических пользователей кокаина: доказательства скрытой бессонницы. «Зависимость от наркотиков и алкоголя, 2006»; 82:238.
* Трксак Г.Х., Йенсен Д.Е., Планте Д.Т. и др. Влияние недосыпа на гомеостаз и восстановление сна во время поддержания метадона: исследование мозга MRS. «Зависимость от наркотиков, алкоголя, 2010»; 106:79.
* Гиллин Дж.С., Смит Т.Л., Ирвин М. и др. Исследования ЭЭГ сна при «чистом» первичном алкоголизме при подостроком абстиненции: связь с нормальными контролями, возрастом и другими клиническими переменными. Биологическая психиатрия, 1990; 27:477.
* Ганн Х, ван Калкер Д, Файги Б и др. Полисомнографическое сравнение между пациентами с первичной алкогольной зависимостью во время субаострической абстиненции и пациентами с тяжёлой депрессией. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2004; 254:263.
* Колрейн IM, Терлингтон С, Бейкер ФК. Влияние алкоголизма на архитектуру сна и спектры мощности ЭЭГ у мужчин и женщин. Sleep 2009; 32:1341.
* Брауэр К.Дж., Холл Дж.М. Влияние возраста и алкоголизма на сон: контролируемое исследование. J Stud Alcohol 2001; 62:335.
* Уильямс Х.Л., Ранделл О.О.Мл. Изменённая физиология сна у хронических алкоголиков: реверс при воздержании. Алкоголь Клин Экспресс Рес 1981; 5:318.
* Гейтс П.Дж., Альбертелла Л., Копленд Дж. Влияние применения каннабиноидов на сон: систематический обзор исследований на людях. Sleep Med Rev 2014; 18:477.
* Вельзебоер Р, Вэй С, Лай WKW. Хроническое употребление каннабиса и архитектура сна. Сон 2025.
* Левин Х.Х., Коперсино М.Л., Хейшман С.Дж. и др. Симптомы отмены каннабиса у взрослых курильщиков, не ищущих лечение. «Зависимость от наркотиков, алкоголя, 2010»; 111:120.
* Болла К.И., Лесаж С.Р., Гамалдо К.Э. и др. Нарушения сна у активных потребителей марихуаны. Сон 2008; 31:901.
* Болла К.И., Лесаж С.Р., Гамалдо К.Э. и др. Изменения полисомнограммы у пользователей марихуаны, которые сообщают о нарушениях сна во время предварительного воздержания. Sleep Med 2010; 11:882.
* Уильямсон С., Госсоп М., Пауис Б., и др. Побочные эффекты стимуляторов в выборке потребителей наркотиков в сообществе. Наркотики и алкоголь зависят, 1997; 44:87.
* Йохансон К.Э., Рёрс Т., Шух К., Варбассе Л. Влияние кокаина на настроение и сон у мужчин, зависящих от кокаина. Опыт: Клин Психофармакол, 1999; 7:338.
* Брауэр К.Дж., Маддахян Э., Блоу ФК, Бересфорд Т.П. Сравнение самоописанных симптомов и критериев DSM-III-R для отмены кокаина. Am J Наркотики и злоупотребление алкоголем 1988; 14:347.
* Matuskey D, Pittman B, Forselius E и др. Многократный анализ влияния раннего воздержания от кокаина на сон. Зависимость от наркотиков, алкоголя, 2011; 115:62.
* Hodges SE, Pittman B, Morgan PT. Восприятие и неправильное восприятие сна у хронических потребителей кокаина во время воздержания. Сон 2017; 40.
* Шарки К.М., Курт М.Э., Андерсон Б.Дж. и др. Оценка сна при зависимости от опиоидов: сравнение субъективных оценок, дневников сна и домашней полисомнографии у пациентов с поддержанием метадона. Зависимость от наркотиков, алкоголя, 2011; 113:245.
* Шарки К.М., Курт М.Э., Корсо Р.П. и др. Домашняя полисомнография у пациентов с поддержанием метадона с субъективными жалобами на сон. Am J. Наркотики и злоупотребление алкоголем 2009; 35:178.
* Пелес Э., Шрайбер С., Гамбургер Р.Б., Адельсон М. Сна не изменилось после 6 и 12 месяцев поддерживающего лечения метадоном. J Addict Med 2011; 5:141.
* Олдрич М.С., Шипли Д.Е., Тандон Р., и др. Нарушения дыхания во время сна у алкоголиков: связь с возрастом. Алкоголь Клин Экспресс Рес 1993; 17:1179.
* Ганн Х, Файги Б, Фасихи С и др. Периодические движения конечностей во время сна у пациентов с алкогольной зависимостью. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2002; 252:124.
* Олдрич МС, Брауэр КДЖ, Холл Дж.М. Нарушения дыхания у алкоголиков. Алкоголь Клин Экспресс Рес 1999; 23:134.
* Ферри Р, Лануцца Б., Косентино Ф.И. и др. Один вопрос по быстрому скринингу синдрома беспокойных ног в неврологической клинической практике. Eur J Neurol 2007; 14:1016.
* Коэн TJ, Foster JH, Peters TJ. Последовательные исследования нарушений сна и качества жизни у воздерживающихся алкоголиков. Addict Biol 2003; 8:455.
* Арнедт Дж.Т., Конрой Д.А., Армитидж Р., Брауэр К.Дж. Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы у пациентов с алкогольной зависимостью: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Behav Res Ther 2011; 49:227.
* Морин CM, Бельвиль G, Беланже L, Айверс H. Индекс тяжести бессонницы: психометрические индикаторы для выявления случаев бессонницы и оценки реакции на лечение. Сон 2011; 34:601.
* Cerri LQ, Justo MC, Clemente V и др. Индекс тяжести бессонницы: мета-анализ по обобщению надёжности. J Sleep Res 2023; 32:e13835.
* Гэвин Д.Р., Росс Х.Е., Скиннер Х.А. Диагностическая валидность скринингового теста на злоупотребление наркотиками при оценке наркотических расстройств DSM-III. Br J Addict 1989; 84:301.
* Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T и др. Параметры практики для показаний для полисомнографии и сопутствующих процедур: обновление за 2005 год. Sleep 2005; 28:499.
* Американская академия медицины сна. Международная классификация нарушений сна, 3-е изд., редакция текста, Американская академия медицины сна, 2023.
* Брауэр, К.Дж. Влияние алкоголя на сон у алкоголиков. Алкогольное здравоохранение, 2001; 25:110.
* Фридман П.Д., Герман Д.С., Фридман С., и др. Лечение нарушения сна при выздоровлении после алкоголя: национальное исследование врачей, специализирующихся на наркомании. J Addict Dis 2003; 22:91.
* Трауэр Дж.М., Цянь М.И., Дойл Дж.С. и др. Когнитивно-поведенческая терапия хронической бессонницы: систематический обзор и мета-анализ. Ann Intern Med 2015; 163:191.
* Ву JQ, Эпплман ER, Салазар RD, Онг JC. Когнитивно-поведенческая терапия при бессоннице, сопутствующей психиатрическим и медицинским состояниям: мета-анализ. Стажировка по медицине JAMA 2015; 175:1461.
* Гейгер-Браун Дж.М., Роджерс В.Е., Лю В., и др. Когнитивно-поведенческая терапия у людей с сопутствующей бессонницей: мета-анализ. Sleep Med Rev 2015; 23:54.
* Эдингер Дж.Д., Арнедт Дж.Т., Бертиш С.М. и др. Поведенческие и психологические методы лечения хронического бессонницы у взрослых: систематический обзор, метаанализ и оценка GRADE Американской академии медицины сна. J Clin Sleep Med 2021; 17:263.
* Currie SR, Clark S, Hodgins DC, El-Guebaly N. Рандомизированное контролируемое исследование краткосрочных когнитивно-поведенческих вмешательств при бессоннице у выздоравливающих алкоголиков. «Зависимость» 2004; 99:1121.
* Чакраворти С, Моралес К.Х., Арнедт Дж.Т. и др. Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы у ветеранов, зависимых от алкоголизма: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2019; 43:1244.
* Миллер М.Б., Карпентер Р.В., Фриман Л.К. и др. Влияние когнитивно-поведенческой терапии при бессоннице на результаты лечения алкоголизма среди ветеранов США: рандомизированное клиническое исследование. Психиатрия JAMA 2023; 80:905.
* Миллер М.Б., Фримен Л.К., Хелле А.С. и др. Сравнительная осуществимость и предварительная эффективность КПТ при бессоннице среди взрослых, ищущих лечение зависимости, но не обращающихся за лечением. J Sleep Res 2024; 33:e13969.
* Türkmen C, Schneider CL, Viechtbauer W и др. Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы по всему спектру алкогольных расстройств: систематический обзор и мета-анализ. Sleep Med Rev 2025; 80:102049.
* Грифф А.П., Конради В.С. Использование прогрессивных тренировок релаксации для хронических алкоголиков с бессонницей. Psychol Rep, 1998; 82:407.
* Шорт НА, Зволенский М.Дж., Шмидт НБ. Пилотное рандомизированное клиническое исследование кратковременного поведенческого лечения бессонницы для снижения проблемного употребления каннабиса среди молодых взрослых, подвергшихся травме. J Subst Abuse Treat 2021; 131:108537.
* Эглович М., Парлье-Ахмад А.Б., Легг С., и др. Пациенты сообщали о предпочтениях вмешательств во сне среди женщин, принимающих бупренорфин при расстройстве употребления опиоидов. Front Psychiatry 2023; 14:1244156.
* Шмитц М., Фрей Р., Пихлер П., и др. Качество сна во время отмены алкоголя с помощью яркой световой терапии. Прог-нейропсихофармакол, биол-психиатрия, 1997; 21:965.
* Avery DH, Bolte MA, Ries R. Симуляционное лечение Dawn для воздержанных алкоголиков с зимней депрессией. J Clin Psychiatry 1998; 59:36.
* Хюне А, Хох Э, Ландграф Д. Дейли — Персонализированная циркадная терапия Цайтгебера как дополнительное лечение пациентов с алкогольным расстройствами: протокол исследования рандомизированного контролируемого исследования. Front Psychiatry 2020; 11:569864.
* Гриффитс RR, Джонсон MW. Относительная ответственность за злоупотребление гипнотическими препаратами: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации соединений. J Clin Psychiatry 2005; 66 Suppl 9:31.
* Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Информация FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьёзных рисках и смерти при сочетании опиоидных обезболивающих или кашельевых препаратов с бензодиазепинами; требует самого сильного предупреждения. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-warns-about-serious-risks-and-death-when-combining-opioid-pain-or.
* Маклеод Дж., Стир С., Тиллинг К., и др.. Назначение бензодиазепинов, Z-препаратов и габапентиноидов, а также риск смертности у людей, получающих лечение опиоидными агонистами: наблюдательное исследование на основе данных данных UK Clinical Practice Research Datalink и Управления национальной статистики. PLoS Med 2019; 16:e1002965.
* Парк Т.В., Саитц Р., Ганоци Д. и др. Паттерны назначения бензодиазепинов и смертности от передозировки наркотиков среди американских ветеранов, получающих опиоидные анальгетики: случай и когорта Учиться. BMJ 2015; 350:h2698.
* Фридманн П.Д., Роуз Дж.С., Свифт Р., и др. Тразодон для нарушения сна после алкогольной детоксикации: двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2008; 32:1652.
* Ле Бон О, Мерфи Дж.Р., Стэнер Л. и др. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности тразодона при синдроме после отмены алкоголя: полисомнографические и клинические оценки. J Clin Psychopharmacol 2003; 23:377.
* Колла Б.П., Шнеклот Т.Д., Бирнакка Дж.М. и др. Рецидив тразодона и алкоголя: ретроспективное исследование после стационарного лечения. Am J Addict 2011; 20:525.
* Stein MD, Kurth ME, Sharkey KM и др. Тразодон для нарушения сна во время поддержания метадона: двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. «Зависимость от алкоголя от наркотиков» (2012); 120:65.
* Корнелиус JR, Douaihy AB, Clark DB и др. Миртазапин при сопутствующей большой депрессии и алкогольной зависимости: открытое исследование. J Dual Diagn 2012; 8:200.
* Корнелиус JR, Douaihy AB, Clark DB и др. Миртазапин при сопутствующей депрессии и расстройстве, связанном с употреблением алкоголя: долгосрочное последующее исследование. Реабилитация J Addict в 2013 году; 3.
* Афшар М, Кнапп С.М., Сарид-Сегал О., и др. Эффективность миртазапина в лечении зависимости от кокаина при сопутствующей депрессии. Am J. Наркотики и злоупотребление алкоголем 2012; 38:181.
* Брауэр К.Дж., Майра Ким Х., Строббе С., и др. Рандомизированное двойное слепое пилотное исследование габапентина и плацебо для лечения алкогольной зависимости и сопутствующей бессонницы. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2008; 32:1429.
* Антон Р.Ф., Майрик Х., Райт Т.М. и др. Габапентин в сочетании с налтрексоном для лечения алкогольной зависимости. Am J Psychiatry 2011; 168:709.
* Мэйсон Б.Дж., Куэлло С., Гуделл В. и др. Лечение габапентином при алкогольной зависимости: рандомизированное клиническое исследование. Стажёр JAMA Med 2014; 174:70.
* Falk DE, Ryan ML, Fertig JB и др. Габапентин Enacarbil с пролонгированным высвобождением при алкогольном расстройстве: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многосайтовое исследование по оценке эффективности и безопасности. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2019; 43:158.
* Брауэр К.Дж., Конрой Д.А., Курт М.Э. и др. Рамельтеон и улучшенная бессонница у пациентов с алкогольной зависимостью: серия случаев. J Clin Sleep Med 2011; 7:274.
* Gendy MNS, Lagzdins D, Schaman J, Le Foll B. Мелатонин для пациентов с нарушениями употребления алкоголя и проблемами сна, ищущих лечение: рандомизированное клиническое пилотное исследование. Sci Rep 2020; 10:8739.
* Grosshans M, Mutschler J, Luderer M и др. Агомелатин эффективен в снижении бессонницы у воздержанных от алкоголя пациентов. Клин Нейрофармакол, 2014; 37:6.
* Чакраворти С., Хэнлон А.Л., Куна Ст и др. Влияние кветиапина на сон у выздоравливающих от алкоголизма пациентов: пилотное исследование. J Clin Psychopharmacol 2014; 34:350.
* Litten RZ, Fertig JB, Falk DE и др. Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности кветиапин фумарата XR у пациентов, сильно употребляющих алкоголь. Алкоголь Клин Экспресс Рес 2012; 36:406.
* Морган П.Т., Пейс-Шотт Э., Питтман Б., и др. Нормализующие эффекты модафинила на сон у хронических потребителей кокаина. Am J Psychiatry 2010; 167:331.
* Morgan PT, Angarita GA, Canavan S и др. Модафинил и архитектура сна в стационарно-амбулаторном исследовании зависимости от кокаина. Зависимость от наркотиков и алкоголя 2016; 160:49.Тема 97847 Версия 28.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Insomnia in patients with a substance use disorder
Author:J Todd Arnedt, PhD Section Editor:Ruth Benca, MD, PhD Deputy Editor:April F Eichler, MD, MPH
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Insomnia is one of most common complaints among patients in recovery from a substance use disorder and persists in many patients for months or even years despite continued abstinence. Important aspects of the intersection between insomnia and substance use disorders include the following:

●All substances of abuse directly and differentially impact sleep during active use, acute withdrawal, and with sustained abstinence; thus, differentiating insomnia that relates directly to substance use or to acute withdrawal from insomnia that is likely to persist and require independent treatment can be challenging.

●Insomnia has been linked to the initial development of substance use disorders and to relapse.

●Certain conventional treatments for insomnia should be avoided in patients with a history of substance misuse.

This topic will review the prevalence, pathophysiology, clinical features, diagnosis, and management of insomnia in patients with a substance use disorder. Insomnia in the general population is reviewed elsewhere. (See  "Risk factors, comorbidities, and consequences of insomnia in adults" and  "Evaluation and diagnosis of insomnia in adults" and  "Overview of the treatment of insomnia in adults" and  "Cognitive behavioral therapy for insomnia in adults" and  "Pharmacotherapy for insomnia in adults".)

EPIDEMIOLOGY

Prevalence and risk factors — Insomnia is very common in patients with substance use disorders across a range of substances and phases of illness.

●**Alcohol** – In patients with alcohol use disorder, the prevalence of insomnia during active drinking is as high as 75 percent [1,2]. 50 to 90 percent of inpatients and approximately one-third of community-dwelling individuals report difficulties with sleep initiation, sleep maintenance, or overall sleep quality during alcohol withdrawal [2-5]. During early recovery (two to eight weeks following acute withdrawal), 65 to 88 percent of treatment-seeking patients with alcohol use disorder report insomnia [6,7].

●**Opioids** – A study of 225 patients on methadone maintenance found that 84 percent had scores of 6 or higher on the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), consistent with clinically significant sleep disturbance [8].

●**Cannabis** – In a cohort study of more than 800 patients seeking medical cannabis, 50 percent reported difficulties falling and/or staying asleep at least two times/week, and 25 percent reported nightly insomnia symptoms [9]. In addition, rates of insomnia as high as 75 percent have been reported among daily cannabis users during acute withdrawal [10]. More than three-fourths of cannabis users in recovery who experience sleep disturbances report using tranquilizers, alcohol, or relapsing to cannabis to improve sleep quality [11].

The most consistently identified risk factors for insomnia among patients with substance use disorders include:

●More severe addiction (eg, greater self-reported quantity and frequency of drinking or higher gamma-glutamyltransferase levels) [12-14]

●Frequent use of alcohol specifically for sleep [3]

●Concomitant drug use [8,15,16]

●Psychiatric comorbidity, particularly depression and anxiety [8,12-14,17,18]

Bidirectional relationships — There are bidirectional relationships between insomnia and substance use disorders. Alcohol is regularly used by more than 10 percent of the population to help with sleep [19], and individuals with insomnia are more likely to choose alcohol before bed than individuals without insomnia [20]. Insomnia also increases the risk of developing a substance use disorder, independent of other mental health disorders [21]. More than half of patients report that insomnia predated the onset of drinking by more than 10 years [3,22].

Longitudinal studies have found that sleep problems and insomnia in childhood and adolescence are associated with early initiation of alcohol, cannabis, and other illicit drugs and greater alcohol and drug misuse [23-25]. By contrast, higher rhythmicity of sleep and less frequent sleep difficulties have been associated with higher behavioral control and resilience in adolescent children of adults with alcohol use disorder [26]. Among a sample of military service members, baseline insomnia prospectively predicted heavy drinking and alcohol-related problems at six-month follow-up, but alcohol variables were not predictive of insomnia [27]. In a longitudinal study that followed community-dwelling older adults for 30 years, however, males who exhibited sustained hazardous drinking had worse sleep profiles than males who drank moderately; associations between drinking and sleep were less clear among older females [28]. Persistent misuse of substances can directly disrupt neurobiological systems that regulate sleep and wakefulness, potentially leading to insomnia [29]. Reductions in alcohol misuse, even short of abstinence, can result in sleep quality improvements [30].

Association with relapse — Sleep disturbances are an important risk factor for relapse in patients with alcohol use disorder. Among subjective symptoms, difficulty falling asleep is the most consistent indicator of increased relapse risk in the first six months following treatment [31-33]. These findings have been replicated in studies using objective polysomnography or wrist actigraphy with follow-up periods ranging from 1 to 27 months [31,34,35]. Night-to-night variability, rather than average sleep patterns, may be more strongly associated with relapse [36,37]. Abnormalities in rapid eye movement (REM) sleep at the time of inpatient treatment that are consistent with increased REM pressure (eg, shorter REM latency, increased REM percent, and increased REM density) have also been associated with greater likelihood of relapse to drinking within three to six months after discharge [38,39].

Sleep disturbances may also predict relapse to substances other than alcohol, but data are less consistent and prospective studies are lacking [40-42]. One study in cocaine-dependent patients found that more REM sleep and a greater increase in deep slow wave sleep over two weeks of abstinence were positively associated with abstinence over the next six weeks [43]. Another study found that individuals with opioid misuse who relapsed by six months had more light stage N1 sleep and a higher arousal index at detoxification compared with those who remained abstinent [44]. Other studies have found an association between certain quantitative electroencephalography (EEG) findings, such as high frequency beta activity during wakefulness, and relapse among individuals in a residential substance recovery program [45].

PATHOPHYSIOLOGY —

Substances of abuse directly alter the homeostatic balance of several neurotransmitter systems that are intimately involved in the regulation of sleep and wakefulness, including acetylcholine, gamma-aminobutyric acid (GABA), dopamine, glutamate, norepinephrine, adenosine, and orexin [29,46].

The pathophysiology of insomnia in patients recovering from substance use disorders is multifactorial, and studies have focused on several potential mechanisms:

●**Central nervous system (CNS) hyperarousal** – Patients recovering from alcohol dependence exhibit nighttime electroencephalography (EEG) patterns that are consistent with abnormal arousal levels. Beta EEG activity during sleep, a marker of CNS hyperarousal, is more prominent in abstinent patients with a history of alcohol dependence than in controls [47,48] and is higher in patients who subsequently relapse compared with those who remain abstinent [47].

●**Genetics** – A specific polymorphism of *PER3*, a gene involved in sleep regulation, has been associated with insomnia in patients with alcohol use disorder. In one study, patients who were homozygous for the four-repeat allele of *PER3*, associated with evening circadian preference, had worse insomnia symptom severity than patients homozygous for the morning circadian preference five-repeat allele [49]. An analysis of genetic data from the Million Veteran Program found that the genetic risk for insomnia shows pleiotropy with alcohol use disorder, and short sleep duration showed a causal effect on the development of alcohol use disorder [50].

●**Circadian rhythm abnormalities** – Melatonin and cortisol, which are the primary neurohormones of the circadian system, have been shown to be disrupted in patients with alcohol dependence [51]. Reduced melatonin levels are evident during acute withdrawal from alcohol [52] and with continued abstinence [53]. In a controlled laboratory study, abstinent men had reduced melatonin levels at the beginning of the night and a 90-minute delay in peak melatonin secretion compared with healthy sleepers [54]. They also showed abnormal nighttime cortisol profiles compared with controls, with lower cortisol levels early in the night and higher levels later in the night. Among adolescents, circadian rhythm variables (greater eveningness and later weekday and weekend bedtimes) have been associated with an increased likelihood of risky alcohol behaviors and marijuana use [55]. Chronic substance misuse also changes clock gene expression in brain areas related to drug reward, drug seeking, and relapse [56].

●**Homeostatic** **system abnormalities** – Other research has focused on the homeostatic sleep regulatory system, which reflects the biological sleep drive. Disruptions to the homeostatic sleep system have been directly implicated in alcohol-related sleep disturbances [57]. Compared with healthy controls, abstinent males with a history of alcohol dependence have reduced deep slow wave (delta) EEG activity over the whole night and during the first non-rapid eye movement (NREM) period, when delta activity is typically highest [58]. Delta sleep deficits have also been identified in healthy sleeping children with a parental history of alcohol use disorder, conferring increased risk for sleep disruption later in life [59]. When sleep deprived, patients with alcohol dependence fail to respond with an appropriate increase in slow wave sleep or delta power [48]. Instead, these patients show a blunted slow wave activity response when bedtime is delayed compared with healthy controls [60]. Dysregulation of the homeostatic sleep system has also been posited as a cause of sleep disturbances in patients who misuse cocaine and in patients with opioid use disorder on methadone maintenance [61-63].

CLINICAL FEATURES —

The clinical characteristics of insomnia in patients with substance use disorders vary based on the specific substance of abuse and whether an individual is actively using, in acute withdrawal, or in abstinence.

Alcohol — The most common sleep complaints associated with both chronic use of alcohol and abstinence from alcohol are difficulties falling asleep, staying asleep, or a combination of the two (so-called mixed insomnia) [3,12]. In many cases, symptoms are longstanding and persistent [17,22]. More than half of patients report that insomnia predated the onset of drinking by more than 10 years [3,22].

The normal circadian pattern of sleep and wakefulness can also be disrupted in patients who are actively using alcohol. Polyphasic sleep-wake cycles can occur in some patients, characterized by multiple brief bouts of binge drinking-induced sleep followed by brief periods of wakefulness.

Patients with alcohol use disorder who are in the first year of recovery show longer sleep latencies on wrist actigraphy than individuals with insomnia and chronic pain [22]. In the first few months of recovery, polysomnography demonstrates increased sleep latency and light stage N1 sleep, decreased slow wave sleep, sleep efficiency, and total sleep time, and more abnormalities in rapid eye movement (REM) sleep compared with healthy controls [64-66]. Objective sleep disturbances during this period are more severe in patients with comorbid depression [64] and in those who are older [67] or African American [58].

Longitudinal studies have found that sleep latency, total sleep time, and sleep efficiency recover to healthy levels during the first year of abstinence from alcohol, but abnormalities in REM sleep persist [34,68].

Cannabis — Patients who use cannabis report that it reduces sleep latency, with less consistent positive effects on awakenings during the night, total sleep time, and satisfaction with sleep [69]. On polysomnography, chronic daily use has been associated with increased wake after sleep onset and lower sleep efficiency, with negligible effects on total sleep time [70].

By contrast, withdrawal from cannabis is reliably associated with sleep complaints, most commonly difficulty falling asleep. One large study of 469 non-treatment-seeking cannabis smokers found that more than 33 percent reported insomnia symptoms upon quitting cannabis, including trouble falling asleep, staying asleep, waking up earlier than desired, and sleeping less than usual. Symptoms began within five days of quitting and persisted for as long as two years, the longest of any self-reported withdrawal symptom [71].

A polysomnographic study in chronic heavy cannabis users demonstrated similar findings [72]. Compared with baseline, the first two days of withdrawal were associated with lower total sleep time, worse sleep efficiency, longer sleep latency, shorter REM latency, and lower slow wave sleep. The effects were not related to the amount or duration of cannabis use, severity of withdrawal symptoms, amount of craving, or mood. Total sleep time, sleep efficiency, and REM sleep continued to decline across 14 days of abstinence, while wakefulness during the night and periodic limb movements in sleep increased [73]. Periodic limb movement frequency correlated with both quantity and duration of cannabis use.

Cocaine — As with other stimulants, acute cocaine intoxication is associated with difficulty sleeping [74]. When taken intranasally before bed, cocaine objectively increases sleep latency and REM sleep latency and decreases sleep efficiency and REM sleep [62,75].

During acute withdrawal from cocaine, patients report sleep disturbances, hypersomnia, and unpleasant dreams [75,76]. Reports of subjective sleep quality improve steadily during the first few weeks of abstinence, which contrasts with an objective worsening of sleep latency, sleep efficiency, REM latency, and both total and REM sleep time [62,77,78]. This paradox, which may relate to increases in delta spectral power during early abstinence [62], has also been found in patients with alcohol dependence and insomnia [33].

Opioids — Although opioids are perceived as sedating, chronic opioid use can be disruptive to sleep quality. In a sample of 62 patients on methadone maintenance therapy who reported disturbed sleep, total sleep time as measured by daily sleep diaries for one week was less than six hours, and polysomnography confirmed poor sleep efficiency and decreased total sleep time that correlated with scores on the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [79]. In another study, patients on chronic methadone maintenance had increased nighttime wakefulness and reduced total sleep time, sleep efficiency, and REM sleep compared with normative values [80].

Sleep disturbances may persist long after discontinuation of opioids. One prospective study found that reductions in total sleep time, REM sleep, and slow wave sleep had not recovered to normal levels up to 12 months following treatment [81].

Other studies have identified an increased prevalence of sleep-related breathing disorders and irregular breathing patterns in patients who use opioids both acutely and chronically. These breathing disturbances may further disrupt sleep. (See  "Sleep-disordered breathing in patients chronically using opioids".)

DIFFERENTIAL DIAGNOSIS —

The differential diagnosis of insomnia in patients with substance use disorders is similar to that in the general population and includes short sleep duration, delayed sleep-wake phase disorder, and chronic volitional sleep restriction. These can generally be distinguished from insomnia by clinical history and review of collateral clinical information, such as daily sleep-wake diaries. (See  "Evaluation and diagnosis of insomnia in adults", section on 'Differential diagnosis'.)

Fragmented sleep due to other or comorbid sleep disorders should also be considered in patients who complain of difficulty with sleep initiation or maintenance. In particular, patients with substance use disorders have an increased prevalence of sleep-related breathing disorders and periodic limb movements during sleep compared with healthy individuals [82-84]. (See  "Sleep-disordered breathing in patients chronically using opioids", section on 'Prevalence'.)

●Sleep-related breathing disorders (eg, obstructive sleep apnea, central sleep apnea) cannot be reliably diagnosed by history alone, and polysomnography is required to make the diagnosis. (See 'Polysomnography' below.)

●Restless legs syndrome (RLS) can manifest with sleep-onset or maintenance difficulties due to an unpleasant or uncomfortable urge to move the legs while at rest, particularly in the evenings. An effective single screening question for RLS is "When you try to relax in the evening or sleep at night, do you ever have unpleasant, restless feelings in your legs that can be relieved by walking or movement?" [85]. RLS is important to distinguish from insomnia, as treatment strategies differ. (See  "Clinical features and diagnosis of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults" and  "Management of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults".)

EVALUATION —

Deciding when to initiate independent evaluation and treatment for insomnia in patients with a substance use disorder is challenging. While patients who are actively misusing substances should be referred for substance treatment first, insomnia persists in up to two-thirds of patients in recovery, even with abstinence or a significant reduction in substance use [17]. Thus, clinicians should not assume that substances of abuse are the sole or even the primary cause of insomnia during recovery.

A multidimensional evaluation of insomnia can begin early in the recovery process, with specific attention devoted to assessing the onset and course of the insomnia in relation to the pattern of substance use.

Sleep history — A thorough sleep history includes key clinical questions to assess the relationship between the insomnia complaints and the substance use disorder. Key clinical questions to establish whether insomnia requires independent treatment include:

●Did the insomnia precede the onset of substance use disorder?

●Did insomnia persist during previous periods of abstinence?

●Is the substance being used specifically as a sleep aid?

●Are there perpetuating cognitive or behavioral factors (eg, conditioned arousal, sleep-disruptive habits, negative sleep expectations)?

Positive responses to these questions increase the likelihood that insomnia will need to be addressed independently.

Sleep-wake diary — Patients should be asked to complete daily sleep-wake diaries  (table 1 and table 2). The diary can be easily modified for this patient population to track salient symptoms (eg, craving) and outcomes (eg, concomitant substance use). Sleep-wake diaries help to better characterize the insomnia complaint while also engaging the patient in the treatment process.

Clinical questionnaires — Insomnia scales or questionnaires can help define the severity of the complaint and response to treatment. While not validated specifically in patients with substance use disorders, the Sleep Problems Questionnaire has been used in research studies with this population and can be easily administered and followed over time (calculator 1) [17]. Total scores range from 0 to 20, with higher scores indicating more severe sleep disturbances, and scores of 4 or 5 on any single item indicative of clinically significant sleep disturbance. Other commonly used questionnaires include the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)  (table 3 and table 4) [86] and the Insomnia Severity Index [87]. The Insomnia Severity Index is widely used with other insomnia populations and has validated criteria to define both treatment response and treatment remission [88,89]. The Short Sleep Index, a four-item insomnia symptom scale derived from the Hamilton Anxiety and Depression Scales, has been found to be as reliable as the PSQI in detecting insomnia in patients with alcohol use disorder, but simpler to administer [2,14].

Use of questionnaires to assess concomitant substance use and psychiatric comorbidity is also recommended to supplement the history. Patients who indicate active substance misuse should be referred for treatment before initiating insomnia-focused treatment. Examples of validated questionnaires include:

●**Alcohol** – Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT)  (figure 1) (see  "Screening for unhealthy use of alcohol and other drugs in primary care")

●**Other substances** – Drug Abuse Screening Test (DAST) [90] (see  "Cannabis use disorder: Clinical features, screening, diagnosis, and treatment" and  "Opioid use disorder: Epidemiology, clinical features, health consequences, screening, and assessment", section on 'Assessment')

●**Anxiety** – Generalized Anxiety Disorder seven-item (GAD-7) scale  (table 5) (see  "Generalized anxiety disorder in adults: Epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, course, assessment, and diagnosis", section on 'Screening, assessment, and diagnosis')

●**Depression** – PHQ-9  (table 6) (calculator 2) (see  "Screening for depression in adults")

Polysomnography — Polysomnography is not routinely indicated for the evaluation of insomnia in the general population [91]. However, patients with substance use disorders are at increased risk for sleep-related breathing disorders, which may contribute to sleep complaints and require independent treatment.

In general, signs and symptoms consistent with a sleep-related breathing disorder on the sleep history (eg, snoring, witnessed pauses in breathing during sleep, waking up gasping or choking) warrant diagnostic polysomnography. Polysomnography should also be considered in patients with opioid use disorder, even if asymptomatic, because of the increased risk for central sleep apnea. (See  "Sleep-disordered breathing in patients chronically using opioids", section on 'Diagnosis'.)

Insomnia treatment can proceed concomitantly with work-up for other suspected sleep disorders as long as the other sleep disorder is not judged to be the sole cause of insomnia.

DIAGNOSIS —

The International Classification of Sleep Disorders - Third Edition, Text Revision (ICSD-3-TR), recognizes three insomnia diagnoses: chronic insomnia disorder, short-term insomnia disorder, and other insomnia disorder [92]. (See  "Evaluation and diagnosis of insomnia in adults", section on 'Diagnostic criteria'.)

Specific diagnostic considerations in patients with a substance use disorder include the following:

●Patients with a substance use disorder who report insomnia may also meet criteria for a chronic insomnia disorder if they report nighttime insomnia symptoms and associated daytime impairment on three or more nights per week for three months or longer.

●As insomnia commonly occurs in the context of a substance use disorder, a separate insomnia diagnosis should only be considered if the insomnia is judged to be related to factors in addition to the substance, of sufficient severity to warrant independent treatment, and/or the patient reports that it independently causes clinical distress or impairment in functioning.

●As some substances can have protracted periods of withdrawal and/or very long half-lives, the onset of insomnia may occur two to four weeks after substance discontinuation. Patients who warrant a separate insomnia diagnosis are more likely to report being dependent on the substance for sleep and/or being concerned about being able to sleep without it. In addition, a diagnosis of insomnia should be considered only if symptoms persist beyond one month following discontinuation of the substance.

MANAGEMENT

General approach — Independent insomnia treatment should generally be initiated during recovery from substance misuse; patients who are actively misusing substances should be referred for substance treatment first. At least one month should pass after substance cessation to eliminate acute withdrawal as the primary cause of insomnia symptoms.

Insomnia treatments, both nonpharmacologic and pharmacologic, have been evaluated primarily in adults without substance use disorders, and objective evidence of their efficacy and safety profile in patients with substance use disorders is limited. The two modalities have not been compared head-to-head, but the safety profile favors nonpharmacologic treatments as a first-line approach in this patient population.

Initial management of insomnia in patients with a substance use disorder should include evaluating causes and contributors to insomnia and emphasizing the importance of good sleep hygiene. Sleep-focused treatment should be initiated if insomnia complaints persist for longer than one to three months and are accompanied by daytime distress and impairment [93].

Specialists in addiction medicine are reluctant to prescribe sleep medications in patients with a substance use disorder [94], and there is no single best drug or class of drugs. The available data and safety considerations for some of the more commonly considered agents are reviewed below.

Nonpharmacologic therapies — Nonpharmacologic insomnia treatments are the preferred first-line therapy for patients with a substance use disorder, in conjunction with addiction-focused therapies. Most of the evidence derives from patients with alcohol use disorder; studies in patients who misuse other substances are limited.

As in the general population, good sleep hygiene should be reviewed in all patients  (table 7), both as part of a broader cognitive behavioral therapy approach and in patients who are treated with pharmacotherapy.

Cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) is delivered over multiple sessions and incorporates several components, including sleep hygiene education, relaxation, stimulus control, sleep restriction, and cognitive therapy. (See  "Cognitive behavioral therapy for insomnia in adults".)

CBT-I has been established as an effective therapy for chronic insomnia in the general population [95-98], and more limited data also support its utility in patients with substance use disorders [87,99-102], whether they are treatment-seeking or not [102]. In a meta-analysis of eight randomized controlled trials in a total of 426 adults with alcohol use disorder, CBT-I resulted in a large reduction in Insomnia Severity Index (ISI) scores compared with a control condition (-5.1 points, 95% CI -7.1 to -3.0) [103]. Improvements persisted at one, three, and six-month follow-up. Alcohol-related outcomes were unchanged although inconsistently reported.

Other nonpharmacologic therapies require further study. One small, randomized trial found that progressive relaxation training improved subjective sleep quality more than no treatment in inpatient males with alcohol dependence [104]. Another pilot study found that insomnia, craving, and cannabis-related problems, but not cannabis use, were reduced in trauma-exposed young adults with problematic cannabis use who received brief behavioral treatment for insomnia (BBTI), which is a brief version of CBT-I that includes only behavioral treatment components [105]. Findings from a qualitative study of females with opioid use disorder suggest that unique socioenvironmental factors impact implementation of nonpharmacologic sleep interventions [106].

Light therapy could also theoretically target circadian disruption in patients with substance use disorders. One study administered bright light therapy (3000 lux) to 10 patients with alcohol dependence on day 3 of alcohol withdrawal from 7:00 AM to 9:00 AM and from 5:00 PM to 9:00 PM [107]. Subjective sleep, objective sleep consolidation, and rapid eye movement (REM) sleep percentage improved on the night following light administration. Dawn simulation, a low-level light that gradually increases in intensity prior to awakening, is another form of light therapy that was found to improve sleep and mood in one study of abstinent patients with a history of alcohol dependence [108], but the effects on insomnia require further evaluation. A randomized controlled trial is ongoing to evaluate the efficacy of a personalized circadian-focused intervention adjunctive to alcohol use disorder treatment [109].

Pharmacologic treatments — Medication classes that have been evaluated specifically for insomnia in patients with substance use disorders include sedating antidepressants, anticonvulsants, melatonin agonists, and antipsychotics. The available data in patients with substance use disorders are reviewed below; the use of these medications for insomnia in the general population is reviewed in more detail separately. (See  "Overview of the treatment of insomnia in adults" and  "Pharmacotherapy for insomnia in adults".)

Benzodiazepine receptor agonists (BZRAs; includes benzodiazepines and nonbenzodiazepine BZRAs such as zolpidem) should be avoided in patients with a substance use disorder because of the increased likelihood of abuse and potential for overdose when combined with alcohol, opioids, and other central nervous system depressants [110-113].

Trazodone — Among sedating antidepressants, trazodone is the best studied option for insomnia in patients with a substance use disorder and the most commonly prescribed drug for this purpose among specialists in addiction medicine [94]. It has the potential advantages of being nonaddictive, available as a generic, and not associated with abuse liability, high overdose risk, or life-threatening withdrawal symptoms. Results of randomized trials have been mixed, however, and close monitoring of drinking is indicated when trazodone is used in patients with alcohol use disorder.

In a randomized trial of 173 patients in an alcohol detoxification program who reported sleep disturbance, trazodone 50 to 150 mg at bedtime for 12 weeks improved subjective sleep quality more than placebo, but drinking outcomes improved less than placebo [114]. Three months after trazodone was discontinued, sleep quality returned to placebo levels and drinking outcomes were worse than placebo. In a smaller randomized trial, trazodone 50 to 200 mg at bedtime objectively reduced wakefulness during the night and improved sleep efficiency and total sleep time compared with placebo in 16 patients with alcohol dependence in early withdrawal, but tolerance developed over four weeks of treatment [115]. Of note, a large retrospective study following residential treatment of 283 patients with alcohol use disorder did not find associations between trazodone use at discharge and relapse at six-month follow-up [116].

Trazodone does not appear to be as useful in patients with opioid use disorder. A multicenter randomized trial in 137 patients on methadone maintenance with sleep complaints found that trazodone 50 mg taken over three months did not improve subjective or objective sleep measures and had no effect on illicit drug use compared with placebo [117].

Common side effects of trazodone include dizziness, dry mouth, and nausea. Rare but serious side effects include priapism and cardiac arrhythmias. (See  "Serotonin modulators: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Trazodone'.)

Mirtazapine — Mirtazapine, an antidepressant with sedative and anxiolytic properties, is reasonable to consider in patients with substance use disorder who have both depression and insomnia. It is thought that low doses of mirtazapine (eg, 7.5 to 15 mg nightly) are more sedating than the therapeutic range for depression (eg, 15 to 45 mg), although this is not well documented in clinical trials, and the therapeutic range should be targeted when treating depression.

Small studies in patients with substance use disorders have primarily enrolled patients with comorbid major depression and measured sleep symptoms as a secondary outcome. In a small open-label study in 12 adults with alcohol use disorder and comorbid major depression, patients were treated with mirtazapine 15 mg daily for the first two weeks and then 30 mg daily for six weeks [118]. Insomnia symptoms were reduced at eight weeks as measured by the Hamilton Rating Scale for Depression, and these improvements were maintained at two-year follow-up [119]. Depression scores and alcohol use also improved at both time points [118-120]. A 12-week randomized trial of mirtazapine 45 mg versus placebo in 24 people with cocaine dependence and depression found reductions in sleep latency over the first month, but these did not persist [120]. No differences in depression or substance use were observed.

Gabapentin — Gabapentin has been considered as a treatment for insomnia in patients with substance use disorders because it has sedative effects, is not metabolized in the liver, does not lower the seizure threshold, and does not require ongoing blood monitoring. It has not been well studied outside of the context of early recovery from alcohol use disorder, however, and there are some concerns about its abuse potential. (See  "Alcohol use disorder: Pharmacologic management", section on 'Second-line agents'.)

One randomized trial in 21 patients with alcohol dependence and insomnia found that 1500 mg of gabapentin at bedtime reduced relapse but did not alter subjective measures of insomnia or polysomnographic parameters compared with placebo [121]. Two subsequent studies in a total of 300 patients found that gabapentin 900 to 1800 mg daily, with or without naltrexone 50 mg, improved both drinking outcomes and subjective sleep measures in alcohol-dependent patients in early recovery [122,123]. These benefits were not replicated in a randomized controlled trial of gabapentin enacarbil (extended-release gabapentin) [124].

A typical starting dose of gabapentin for insomnia is 300 mg at bedtime. Common side effects of gabapentin include dizziness, ataxia, fatigue, and weight gain. Neuropsychiatric side effects, including emotional lability and hostility, have been described primarily in children. Antiseizure drugs as a class have been associated with an increased risk of suicidal thoughts and behavior.

Melatonin agonists — Melatonin agonists show potential as an insomnia medication for patients with substance use disorders, particularly those with alcohol use disorder, although current data are quite limited.

Both ramelteon, a melatonin receptor agonist, and agomelatine, an analog of melatonin that is available outside the United States as an atypical antidepressant, could theoretically target the disrupted circadian system of patients with substance use disorders and thereby improve sleep. These medications are generally well tolerated with no evidence of abuse potential, but agomelatine is metabolized in the liver by the P450 enzyme CYP1A2 and can be hepatotoxic.

In a case series of five recovering alcohol-dependent patients with insomnia, four weeks of nightly ramelteon (8 mg) improved insomnia scores, increased estimates of sleep duration by more than one hour, and reduced subjective sleep latency by more than 50 percent [125]. No drug-related adverse events were reported. However, a randomized controlled trial of melatonin 5 mg versus placebo for four weeks in 60 treatment-seeking individuals with alcohol use disorder found no differences in Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) scores between groups [126]. In another case series, nightly agomelatine 25 to 50 mg for six weeks improved PSQI scores from 13 to 8 in nine alcohol-dependent outpatients; there were no cases of hepatotoxicity [127]. None of these studies evaluated medication-related changes in circadian markers (eg, melatonin) or effects on drinking outcomes; thus, more studies are needed.

Quetiapine — Although quetiapine is widely used in addiction treatment centers for insomnia and to manage depressed mood and agitation during substance withdrawal, using it as a first-line pharmacotherapy for insomnia is discouraged because there is limited evidence that it is beneficial and there are substantial risks of adverse side effects.

In an eight-week randomized trial in 20 recovering alcohol-dependent patients, bedtime quetiapine 50 to 400 mg reduced wakefulness during the night and improved insomnia ratings over the first three weeks of treatment compared with placebo, although this effect was not sustained at eight weeks [128]. Dry mouth and daytime somnolence were reported more commonly by patients treated with quetiapine. In a larger trial of 224 alcohol-dependent patients with very heavy drinking (10 or more drinks/day for males, 8 or more drinks/day for females), quetiapine 400 mg/day improved sleep quality ratings over 12 weeks more than placebo, but the magnitude of the effect was small and it had no positive effect on drinking measures [129]. Patients in the quetiapine group also gained more weight, had larger increases in triglycerides with smaller reductions in cholesterol, and were more likely to report dizziness, dry mouth, dyspepsia, increased appetite, sedation, and somnolence compared with the placebo group.

If quetiapine is used for insomnia, it should be given at the lowest effect dose with frequent reassessments of the clinical response and need for ongoing use.

Other agents

●**Dual orexin receptor antagonists (DORAs)** – Daridorexant, lemborexant, and suvorexant are oral dual orexin receptor antagonists that are approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for treatment of insomnia in adults. They are Schedule IV controlled substances but are not known to be associated with physiologic dependence or withdrawal; they are classified as controlled substances due to likeability ratings among sedative-using subjects in clinical studies. DORAs are under investigation as therapeutic agents in people with substance use disorders; pending published data, however, we do not yet generally prescribe DORAs for insomnia in this population.

●**Modafinil** – Modafinil, a wake-promoting agent with effects on dopamine neurotransmission, has been evaluated as a potential treatment for stimulant dependence. Increasing evidence suggests that modafinil might mitigate sleep abnormalities and daytime sleepiness associated with cocaine during early withdrawal [43,130,131]. (See  "Stimulant use disorder: Treatment overview", section on 'Other agents with limited supporting data' and  "Stimulant use disorder: Treatment overview".)

In a randomized trial of 57 cocaine-dependent patients, modafinil 400 mg or placebo was taken daily in the morning during a 12-day inpatient treatment and continued during six weeks of outpatient therapy [131]. Patients receiving modafinil had a higher mean percentage of cocaine-free urine screens (52 versus 26 percent). In addition, polysomnography showed significant increases in non-rapid eye movement (NREM) stage N3 sleep time in the modafinil group.

FOLLOW-UP AND MONITORING —

Insomnia in patients with substance use disorders is often longstanding and persistent. Long-term management therefore often requires collaboration among addiction treatment providers and other members of the care team. Engagement of significant others or family members may also be useful. Ideally, insomnia treatment is integrated into the addiction treatment setting.

Goals of therapy are improvement in subjective sleep quality as well as ongoing control of the comorbid substance use disorder. Sleep quality and substance use can be followed on a simple calendar or by modifying sleep instruments  (table 1 and table 2) to collect collateral information (eg, monitoring drinking quantity and frequency on the sleep-wake diary). (See 'Clinical questionnaires' above.)

Since the rate of polysubstance use is high in patients with substance use disorders, clinicians may need to monitor use of multiple substances during insomnia treatment. Under certain circumstances, drug or alcohol testing may need to be conducted routinely prior to insomnia treatment visits.

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Insomnia in adults" and  "Society guideline links: Opioid use disorder and withdrawal" and  "Society guideline links: Benzodiazepine use disorder and withdrawal" and  "Society guideline links: Alcohol use disorders and withdrawal" and  "Society guideline links: Stimulant use disorder and withdrawal" and  "Society guideline links: Cannabis use disorder and withdrawal".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Epidemiology** – Insomnia and sleep disturbances are exceedingly common in patients with substance use disorders. Sleep problems may contribute to the initial development of a substance use disorder, are exacerbated by chronic substance use, and frequently persist well into abstinence. (See 'Epidemiology' above.)

●**Clinical features** – Insomnia during recovery has been consistently linked with relapse, thus close attention should be paid to insomnia during recovery. Although sleep improves with abstinence and with significant reductions in substance use, most patients will continue to experience insomnia that often requires independent treatment. (See 'Clinical features' above.)

●**Evaluation** – Patients should be evaluated for causes and contributors to insomnia early in the recovery process. A sleep history and review of sleep/wake diaries are the core components of the evaluation. Polysomnography is not routinely indicated unless there are signs or symptoms of a sleep-related breathing disorder. (See 'Evaluation' above.)

●**Diagnosis** – Independent insomnia treatment should generally be initiated during recovery from a substance use disorder; patients who are actively misusing substances should be referred for substance treatment first. An insomnia diagnosis can be made when insomnia symptoms occur at least three times per week, persist beyond one month of abstinence, and are accompanied by daytime impairments and/or psychological distress. (See 'Diagnosis' above.)

●**Management **– Initial management of insomnia should include evaluating causes and contributors to insomnia and emphasizing the importance of good sleep hygiene  (table 7). (See 'General approach' above.)

•**First-line therapy** – For patients with persistent insomnia symptoms during recovery, we recommend cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) rather than drug therapy as a first-line approach (Grade 1B). CBT-I has established efficacy for insomnia in the general population and is the best-studied nonpharmacologic approach in patients with substance use disorders. (See 'Nonpharmacologic therapies' above.)

•**Medication options** – Benzodiazepine receptor agonist medications should be avoided in patients with a substance use disorder because of the increased likelihood of abuse and potential for overdose when mixed with alcohol or other substances. Safer alternatives, albeit with limited evidence of efficacy, include trazodone, mirtazapine, gabapentin, and melatonin agonists. Modafinil may be specifically effective in patients with cocaine use disorder. (See 'Pharmacologic treatments' above.)

# REFERENCES

* Chaudhary NS, Kampman KM, Kranzler HR, et al. Insomnia in alcohol dependent subjects is associated with greater psychosocial problem severity. Addict Behav 2015; 50:165.
* Perney P, Rigole H, Mason B, et al. Measuring sleep disturbances in patients with alcohol use disorders: a short questionnaire suitable for routine practice. J Addict Med 2015; 9:25.
* Brower KJ, Aldrich MS, Robinson EA, et al. Insomnia, self-medication, and relapse to alcoholism. Am J Psychiatry 2001; 158:399.
* Steinig J, Foraita R, Happe S, Heinze M. Perception of sleep and dreams in alcohol-dependent patients during detoxication and abstinence. Alcohol Alcohol 2011; 46:143.
* Hodges CJ, Ogeil RP, Lubman DI. The effects of acute alcohol withdrawal on sleep. Hum Psychopharmacol 2018; 33:e2657.
* Kolla BP, Schneekloth T, Biernacka J, et al. The course of sleep disturbances in early alcohol recovery: an observational cohort study. Am J Addict 2014; 23:21.
* Kolla BP, Mansukhani MP, Biernacka J, et al. Sleep disturbances in early alcohol recovery: Prevalence and associations with clinical characteristics and severity of alcohol consumption. Drug Alcohol Depend 2020; 206:107655.
* Stein MD, Herman DS, Bishop S, et al. Sleep disturbances among methadone maintained patients. J Subst Abuse Treat 2004; 26:175.
* Cranford JA, Arnedt JT, Conroy DA, et al. Prevalence and correlates of sleep-related problems in adults receiving medical cannabis for chronic pain. Drug Alcohol Depend 2017; 180:227.
* Budney AJ, Hughes JR, Moore BA, Vandrey R. Review of the validity and significance of cannabis withdrawal syndrome. Am J Psychiatry 2004; 161:1967.
* Copersino ML, Boyd SJ, Tashkin DP, et al. Cannabis withdrawal among non-treatment-seeking adult cannabis users. Am J Addict 2006; 15:8.
* Zhabenko N, Wojnar M, Brower KJ. Prevalence and correlates of insomnia in a polish sample of alcohol-dependent patients. Alcohol Clin Exp Res 2012; 36:1600.
* Baekeland F, Lundwall L, Shanahan TJ, Kissin B. Clinical correlates of reported sleep disturbance in alcoholics. Q J Stud Alcohol 1974; 35:1230.
* Perney P, Lehert P, Mason BJ. Sleep disturbance in alcoholism: proposal of a simple measurement, and results from a 24-week randomized controlled study of alcohol-dependent patients assessing acamprosate efficacy. Alcohol Alcohol 2012; 47:133.
* Peles E, Schreiber S, Adelson M. Documented poor sleep among methadone-maintained patients is associated with chronic pain and benzodiazepine abuse, but not with methadone dose. Eur Neuropsychopharmacol 2009; 19:581.
* Peles E, Schreiber S, Adelson M. Variables associated with perceived sleep disorders in methadone maintenance treatment (MMT) patients. Drug Alcohol Depend 2006; 82:103.
* Brower KJ, Krentzman A, Robinson EA. Persistent insomnia, abstinence, and moderate drinking in alcohol-dependent individuals. Am J Addict 2011; 20:435.
* Zhabenko O, Krentzman AR, Robinson EA, Brower KJ. A longitudinal study of drinking and depression as predictors of insomnia in alcohol-dependent individuals. Subst Use Misuse 2013; 48:495.
* Johnson EO, Roehrs T, Roth T, Breslau N. Epidemiology of alcohol and medication as aids to sleep in early adulthood. Sleep 1998; 21:178.
* Roehrs T, Papineau K, Rosenthal L, Roth T. Ethanol as a hypnotic in insomniacs: self administration and effects on sleep and mood. Neuropsychopharmacology 1999; 20:279.
* Weissman MM, Greenwald S, Niño-Murcia G, Dement WC. The morbidity of insomnia uncomplicated by psychiatric disorders. Gen Hosp Psychiatry 1997; 19:245.
* Currie SR, Clark S, Rimac S, Malhotra S. Comprehensive assessment of insomnia in recovering alcoholics using daily sleep diaries and ambulatory monitoring. Alcohol Clin Exp Res 2003; 27:1262.
* Wong MM, Brower KJ, Fitzgerald HE, Zucker RA. Sleep problems in early childhood and early onset of alcohol and other drug use in adolescence. Alcohol Clin Exp Res 2004; 28:578.
* Sivertsen B, Skogen JC, Jakobsen R, Hysing M. Sleep and use of alcohol and drug in adolescence. A large population-based study of Norwegian adolescents aged 16 to 19 years. Drug Alcohol Depend 2015; 149:180.
* Wong MM, Robertson GC, Dyson RB. Prospective relationship between poor sleep and substance-related problems in a national sample of adolescents. Alcohol Clin Exp Res 2015; 39:355.
* Wong MM, Puttler LI, Nigg JT, Zucker RA. Sleep and behavioral control in earlier life predicted resilience in young adulthood: A prospective study of children of alcoholics and controls. Addict Behav 2018; 82:65.
* Short NA, Allan NP, Oglesby ME, et al. Prospective associations between insomnia symptoms and alcohol use problems among former and current military service personnel. Drug Alcohol Depend 2019; 199:35.
* Britton A, Fat LN, Neligan A. The association between alcohol consumption and sleep disorders among older people in the general population. Sci Rep 2020; 10:5275.
* Brower KJ. Insomnia, alcoholism and relapse. Sleep Med Rev 2003; 7:523.
* Garcia CC, Richards DK, Tuchman FR, et al. Reductions in World Health Organization risk drinking level are associated with improvements in sleep problems among individuals with alcohol use disorder. Alcohol Alcohol 2024; 59.
* Brower KJ, Aldrich MS, Hall JM. Polysomnographic and subjective sleep predictors of alcoholic relapse. Alcohol Clin Exp Res 1998; 22:1864.
* Foster JH, Peters TJ. Impaired sleep in alcohol misusers and dependent alcoholics and the impact upon outcome. Alcohol Clin Exp Res 1999; 23:1044.
* Conroy DA, Todd Arnedt J, Brower KJ, et al. Perception of sleep in recovering alcohol-dependent patients with insomnia: relationship with future drinking. Alcohol Clin Exp Res 2006; 30:1992.
* Drummond SP, Gillin JC, Smith TL, DeModena A. The sleep of abstinent pure primary alcoholic patients: natural course and relationship to relapse. Alcohol Clin Exp Res 1998; 22:1796.
* Smith N, Hill R, Marshall J, et al. Sleep related beliefs and their association with alcohol relapse following residential alcohol detoxification treatment. Behav Cogn Psychother 2014; 42:593.
* Schick MR, Slavish DC, Dietch JR, et al. A preliminary investigation of the role of intraindividual sleep variability in substance use treatment outcomes. Addict Behav 2022; 131:107315.
* Barb JJ, Brooks AT, Kazmi N, et al. A lower sleep regularity index (SRI) is associated with relapse in individuals with alcohol use disorder following inpatient treatment. Sci Rep 2022; 12:21583.
* Gann H, Feige B, Hohagen F, et al. Sleep and the cholinergic rapid eye movement sleep induction test in patients with primary alcohol dependence. Biol Psychiatry 2001; 50:383.
* Gillin JC, Smith TL, Irwin M, et al. Increased pressure for rapid eye movement sleep at time of hospital admission predicts relapse in nondepressed patients with primary alcoholism at 3-month follow-up. Arch Gen Psychiatry 1994; 51:189.
* Arendt M, Rosenberg R, Foldager L, et al. Withdrawal symptoms do not predict relapse among subjects treated for cannabis dependence. Am J Addict 2007; 16:461.
* Dijkstra BA, De Jong CA, Krabbe PF, van der Staak CP. Prediction of abstinence in opioid-dependent patients. J Addict Med 2008; 2:194.
* Scharf DM, Dunbar MS, Shiffman S. Smoking during the night: prevalence and smoker characteristics. Nicotine Tob Res 2008; 10:167.
* Angarita GA, Canavan SV, Forselius E, et al. Correlates of polysomnographic sleep changes in cocaine dependence: self-administration and clinical outcomes. Drug Alcohol Depend 2014; 143:173.
* Rady A, Mekky J, Moulokheya T, Elsheshai A. Polysomnographic Correlates for the Risk of Relapse in Detoxified Opiate-Misuse Patients. Neuropsychiatr Dis Treat 2020; 16:3187.
* Bauer LO. Predicting relapse to alcohol and drug abuse via quantitative electroencephalography. Neuropsychopharmacology 2001; 25:332.
* Koob GF. Theoretical frameworks and mechanistic aspects of alcohol addiction: alcohol addiction as a reward deficit disorder. Curr Top Behav Neurosci 2013; 13:3.
* Feige B, Scaal S, Hornyak M, et al. Sleep electroencephalographic spectral power after withdrawal from alcohol in alcohol-dependent patients. Alcohol Clin Exp Res 2007; 31:19.
* Irwin M, Gillin JC, Dang J, et al. Sleep deprivation as a probe of homeostatic sleep regulation in primary alcoholics. Biol Psychiatry 2002; 51:632.
* Brower KJ, Wojnar M, Sliwerska E, et al. PER3 polymorphism and insomnia severity in alcohol dependence. Sleep 2012; 35:571.
* Chakravorty S, Kember RL, Mazzotti DR, et al. The relationship between alcohol- and sleep-related traits: Results from polygenic risk score and Mendelian randomization analyses. Drug Alcohol Depend 2023; 251:110912.
* Conroy DA, Hairston IS, Arnedt JT, et al. Dim light melatonin onset in alcohol-dependent men and women compared with healthy controls. Chronobiol Int 2012; 29:35.
* Schmitz MM, Sepandj A, Pichler PM, Rudas S. Disrupted melatonin-secretion during alcohol withdrawal. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1996; 20:983.
* Wetterberg L, Aperia B, Gorelick DA, et al. Age, alcoholism and depression are associated with low levels of urinary melatonin. J Psychiatry Neurosci 1992; 17:215.
* Kühlwein E, Hauger RL, Irwin MR. Abnormal nocturnal melatonin secretion and disordered sleep in abstinent alcoholics. Biol Psychiatry 2003; 54:1437.
* Hasler BP, Franzen PL, de Zambotti M, et al. Eveningness and Later Sleep Timing Are Associated with Greater Risk for Alcohol and Marijuana Use in Adolescence: Initial Findings from the National Consortium on Alcohol and Neurodevelopment in Adolescence Study. Alcohol Clin Exp Res 2017; 41:1154.
* Tamura EK, Oliveira-Silva KS, Ferreira-Moraes FA, et al. Circadian rhythms and substance use disorders: A bidirectional relationship. Pharmacol Biochem Behav 2021; 201:173105.
* Sharma R, Parikh M, Mishra V, et al. Sleep, sleep homeostasis and arousal disturbances in alcoholism. Brain Res Bull 2022; 182:30.
* Irwin M, Miller C, Gillin JC, et al. Polysomnographic and spectral sleep EEG in primary alcoholics: an interaction between alcohol dependence and African-American ethnicity. Alcohol Clin Exp Res 2000; 24:1376.
* Tarokh L, Carskadon MA. Sleep electroencephalogram in children with a parental history of alcohol abuse/dependence. J Sleep Res 2010; 19:165.
* Armitage R, Hoffmann R, Conroy DA, et al. Effects of a 3-hour sleep delay on sleep homeostasis in alcohol dependent adults. Sleep 2012; 35:273.
* Pace-Schott EF, Stickgold R, Muzur A, et al. Sleep quality deteriorates over a binge--abstinence cycle in chronic smoked cocaine users. Psychopharmacology (Berl) 2005; 179:873.
* Morgan PT, Pace-Schott EF, Sahul ZH, et al. Sleep, sleep-dependent procedural learning and vigilance in chronic cocaine users: Evidence for occult insomnia. Drug Alcohol Depend 2006; 82:238.
* Trksak GH, Jensen JE, Plante DT, et al. Effects of sleep deprivation on sleep homeostasis and restoration during methadone-maintenance: a [31]P MRS brain imaging study. Drug Alcohol Depend 2010; 106:79.
* Gillin JC, Smith TL, Irwin M, et al. EEG sleep studies in "pure" primary alcoholism during subacute withdrawal: relationships to normal controls, age, and other clinical variables. Biol Psychiatry 1990; 27:477.
* Gann H, van Calker D, Feige B, et al. Polysomnographic comparison between patients with primary alcohol dependency during subacute withdrawal and patients with a major depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2004; 254:263.
* Colrain IM, Turlington S, Baker FC. Impact of alcoholism on sleep architecture and EEG power spectra in men and women. Sleep 2009; 32:1341.
* Brower KJ, Hall JM. Effects of age and alcoholism on sleep: a controlled study. J Stud Alcohol 2001; 62:335.
* Williams HL, Rundell OH Jr. Altered sleep physiology in chronic alcoholics: reversal with abstinence. Alcohol Clin Exp Res 1981; 5:318.
* Gates PJ, Albertella L, Copeland J. The effects of cannabinoid administration on sleep: a systematic review of human studies. Sleep Med Rev 2014; 18:477.
* Velzeboer R, Wei S, Lai WKW. Chronic cannabis use and sleep architecture. Sleep 2025.
* Levin KH, Copersino ML, Heishman SJ, et al. Cannabis withdrawal symptoms in non-treatment-seeking adult cannabis smokers. Drug Alcohol Depend 2010; 111:120.
* Bolla KI, Lesage SR, Gamaldo CE, et al. Sleep disturbance in heavy marijuana users. Sleep 2008; 31:901.
* Bolla KI, Lesage SR, Gamaldo CE, et al. Polysomnogram changes in marijuana users who report sleep disturbances during prior abstinence. Sleep Med 2010; 11:882.
* Williamson S, Gossop M, Powis B, et al. Adverse effects of stimulant drugs in a community sample of drug users. Drug Alcohol Depend 1997; 44:87.
* Johanson CE, Roehrs T, Schuh K, Warbasse L. The effects of cocaine on mood and sleep in cocaine-dependent males. Exp Clin Psychopharmacol 1999; 7:338.
* Brower KJ, Maddahian E, Blow FC, Beresford TP. A comparison of self-reported symptoms and DSM-III-R criteria for cocaine withdrawal. Am J Drug Alcohol Abuse 1988; 14:347.
* Matuskey D, Pittman B, Forselius E, et al. A multistudy analysis of the effects of early cocaine abstinence on sleep. Drug Alcohol Depend 2011; 115:62.
* Hodges SE, Pittman B, Morgan PT. Sleep Perception and Misperception in Chronic Cocaine Users During Abstinence. Sleep 2017; 40.
* Sharkey KM, Kurth ME, Anderson BJ, et al. Assessing sleep in opioid dependence: a comparison of subjective ratings, sleep diaries, and home polysomnography in methadone maintenance patients. Drug Alcohol Depend 2011; 113:245.
* Sharkey KM, Kurth ME, Corso RP, et al. Home polysomnography in methadone maintenance patients with subjective sleep complaints. Am J Drug Alcohol Abuse 2009; 35:178.
* Peles E, Schreiber S, Hamburger RB, Adelson M. No change of sleep after 6 and 12 months of methadone maintenance treatment. J Addict Med 2011; 5:141.
* Aldrich MS, Shipley JE, Tandon R, et al. Sleep-disordered breathing in alcoholics: association with age. Alcohol Clin Exp Res 1993; 17:1179.
* Gann H, Feige B, Fasihi S, et al. Periodic limb movements during sleep in alcohol dependent patients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2002; 252:124.
* Aldrich MS, Brower KJ, Hall JM. Sleep-disordered breathing in alcoholics. Alcohol Clin Exp Res 1999; 23:134.
* Ferri R, Lanuzza B, Cosentino FI, et al. A single question for the rapid screening of restless legs syndrome in the neurological clinical practice. Eur J Neurol 2007; 14:1016.
* Cohn TJ, Foster JH, Peters TJ. Sequential studies of sleep disturbance and quality of life in abstaining alcoholics. Addict Biol 2003; 8:455.
* Arnedt JT, Conroy DA, Armitage R, Brower KJ. Cognitive-behavioral therapy for insomnia in alcohol dependent patients: a randomized controlled pilot trial. Behav Res Ther 2011; 49:227.
* Morin CM, Belleville G, Bélanger L, Ivers H. The Insomnia Severity Index: psychometric indicators to detect insomnia cases and evaluate treatment response. Sleep 2011; 34:601.
* Cerri LQ, Justo MC, Clemente V, et al. Insomnia Severity Index: A reliability generalisation meta-analysis. J Sleep Res 2023; 32:e13835.
* Gavin DR, Ross HE, Skinner HA. Diagnostic validity of the drug abuse screening test in the assessment of DSM-III drug disorders. Br J Addict 1989; 84:301.
* Kushida CA, Littner MR, Morgenthaler T, et al. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep 2005; 28:499.
* American Academy of Sleep Medicine. International Classification of Sleep Disorders, 3rd ed, text revision, American Academy of Sleep Medicine, 2023.
* Brower KJ. Alcohol's effects on sleep in alcoholics. Alcohol Res Health 2001; 25:110.
* Friedmann PD, Herman DS, Freedman S, et al. Treatment of sleep disturbance in alcohol recovery: a national survey of addiction medicine physicians. J Addict Dis 2003; 22:91.
* Trauer JM, Qian MY, Doyle JS, et al. Cognitive Behavioral Therapy for Chronic Insomnia: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med 2015; 163:191.
* Wu JQ, Appleman ER, Salazar RD, Ong JC. Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia Comorbid With Psychiatric and Medical Conditions: A Meta-analysis. JAMA Intern Med 2015; 175:1461.
* Geiger-Brown JM, Rogers VE, Liu W, et al. Cognitive behavioral therapy in persons with comorbid insomnia: A meta-analysis. Sleep Med Rev 2015; 23:54.
* Edinger JD, Arnedt JT, Bertisch SM, et al. Behavioral and psychological treatments for chronic insomnia disorder in adults: an American Academy of Sleep Medicine systematic review, meta-analysis, and GRADE assessment. J Clin Sleep Med 2021; 17:263.
* Currie SR, Clark S, Hodgins DC, El-Guebaly N. Randomized controlled trial of brief cognitive-behavioural interventions for insomnia in recovering alcoholics. Addiction 2004; 99:1121.
* Chakravorty S, Morales KH, Arnedt JT, et al. Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia in Alcohol-Dependent Veterans: A Randomized, Controlled Pilot Study. Alcohol Clin Exp Res 2019; 43:1244.
* Miller MB, Carpenter RW, Freeman LK, et al. Effect of Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia on Alcohol Treatment Outcomes Among US Veterans: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry 2023; 80:905.
* Miller MB, Freeman LK, Helle AC, et al. Comparative feasibility and preliminary efficacy of CBT for insomnia among adults seeking and not seeking addiction treatment. J Sleep Res 2024; 33:e13969.
* Türkmen C, Schneider CL, Viechtbauer W, et al. Cognitive behavioral therapy for insomnia across the spectrum of alcohol use disorder: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev 2025; 80:102049.
* Greeff AP, Conradie WS. Use of progressive relaxation training for chronic alcoholics with insomnia. Psychol Rep 1998; 82:407.
* Short NA, Zvolensky MJ, Schmidt NB. A pilot randomized clinical trial of Brief Behavioral Treatment for Insomnia to reduce problematic cannabis use among trauma-exposed young adults. J Subst Abuse Treat 2021; 131:108537.
* Eglovitch M, Parlier-Ahmad AB, Legge C, et al. Patient reported preferences for sleep interventions among women receiving buprenorphine for opioid use disorder. Front Psychiatry 2023; 14:1244156.
* Schmitz M, Frey R, Pichler P, et al. Sleep quality during alcohol withdrawal with bright light therapy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1997; 21:965.
* Avery DH, Bolte MA, Ries R. Dawn simulation treatment of abstinent alcoholics with winter depression. J Clin Psychiatry 1998; 59:36.
* Hühne A, Hoch E, Landgraf D. DAILY-A Personalized Circadian Zeitgeber Therapy as an Adjunctive Treatment for Alcohol Use Disorder Patients: Study Protocol for a Randomized Controlled Trial. Front Psychiatry 2020; 11:569864.
* Griffiths RR, Johnson MW. Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds. J Clin Psychiatry 2005; 66 Suppl 9:31.
* US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA warns about serious risks and death when combining opioid pain or cough medicines with benzodiazepines; requires its strongest warning. Available at: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-warns-about-serious-risks-and-death-when-combining-opioid-pain-or.
* Macleod J, Steer C, Tilling K, et al. Prescription of benzodiazepines, z-drugs, and gabapentinoids and mortality risk in people receiving opioid agonist treatment: Observational study based on the UK Clinical Practice Research Datalink and Office for National Statistics death records. PLoS Med 2019; 16:e1002965.
* Park TW, Saitz R, Ganoczy D, et al. Benzodiazepine prescribing patterns and deaths from drug overdose among US veterans receiving opioid analgesics: case-cohort study. BMJ 2015; 350:h2698.
* Friedmann PD, Rose JS, Swift R, et al. Trazodone for sleep disturbance after alcohol detoxification: a double-blind, placebo-controlled trial. Alcohol Clin Exp Res 2008; 32:1652.
* Le Bon O, Murphy JR, Staner L, et al. Double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of trazodone in alcohol post-withdrawal syndrome: polysomnographic and clinical evaluations. J Clin Psychopharmacol 2003; 23:377.
* Kolla BP, Schneekloth TD, Biernacka JM, et al. Trazodone and alcohol relapse: a retrospective study following residential treatment. Am J Addict 2011; 20:525.
* Stein MD, Kurth ME, Sharkey KM, et al. Trazodone for sleep disturbance during methadone maintenance: a double-blind, placebo-controlled trial. Drug Alcohol Depend 2012; 120:65.
* Cornelius JR, Douaihy AB, Clark DB, et al. Mirtazapine in Comorbid Major Depression and Alcohol Dependence: An Open-Label Trial. J Dual Diagn 2012; 8:200.
* Cornelius JR, Douaihy AB, Clark DB, et al. Mirtazapine in Comorbid Major Depression and Alcohol Use Disorder: A Long-Term Follow-Up Study. J Addict Behav Ther Rehabil 2013; 3.
* Afshar M, Knapp CM, Sarid-Segal O, et al. The efficacy of mirtazapine in the treatment of cocaine dependence with comorbid depression. Am J Drug Alcohol Abuse 2012; 38:181.
* Brower KJ, Myra Kim H, Strobbe S, et al. A randomized double-blind pilot trial of gabapentin versus placebo to treat alcohol dependence and comorbid insomnia. Alcohol Clin Exp Res 2008; 32:1429.
* Anton RF, Myrick H, Wright TM, et al. Gabapentin combined with naltrexone for the treatment of alcohol dependence. Am J Psychiatry 2011; 168:709.
* Mason BJ, Quello S, Goodell V, et al. Gabapentin treatment for alcohol dependence: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2014; 174:70.
* Falk DE, Ryan ML, Fertig JB, et al. Gabapentin Enacarbil Extended-Release for Alcohol Use Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multisite Trial Assessing Efficacy and Safety. Alcohol Clin Exp Res 2019; 43:158.
* Brower KJ, Conroy DA, Kurth ME, et al. Ramelteon and improved insomnia in alcohol-dependent patients: a case series. J Clin Sleep Med 2011; 7:274.
* Gendy MNS, Lagzdins D, Schaman J, Le Foll B. Melatonin for Treatment-Seeking Alcohol Use Disorder patients with sleeping problems: A randomized clinical pilot trial. Sci Rep 2020; 10:8739.
* Grosshans M, Mutschler J, Luderer M, et al. Agomelatine is effective in reducing insomnia in abstinent alcohol-dependent patients. Clin Neuropharmacol 2014; 37:6.
* Chakravorty S, Hanlon AL, Kuna ST, et al. The effects of quetiapine on sleep in recovering alcohol-dependent subjects: a pilot study. J Clin Psychopharmacol 2014; 34:350.
* Litten RZ, Fertig JB, Falk DE, et al. A double-blind, placebo-controlled trial to assess the efficacy of quetiapine fumarate XR in very heavy-drinking alcohol-dependent patients. Alcohol Clin Exp Res 2012; 36:406.
* Morgan PT, Pace-Schott E, Pittman B, et al. Normalizing effects of modafinil on sleep in chronic cocaine users. Am J Psychiatry 2010; 167:331.
* Morgan PT, Angarita GA, Canavan S, et al. Modafinil and sleep architecture in an inpatient-outpatient treatment study of cocaine dependence. Drug Alcohol Depend 2016; 160:49.Topic 97847 Version 28.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🍷 Аддиктология и наркология]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ — Контингентное управление]]

  - [[Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, у врачей — оценка и лечение]]